巴斯夫原裝泊洛沙姆Kolliphor P188 溫敏凝膠原料

巴斯夫原裝泊洛沙姆Kolliphor P188 溫敏凝膠原料

1.泊洛沙姆凝膠作用及機(jī)理

泊洛沙姆具有熱敏溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變的特性，低溫時(shí)為液體，接近體溫呈軟凝膠狀，在肌肉或皮下形成藥物的儲庫，使得藥物緩慢釋放和吸收。研究發(fā)現(xiàn)，由于組成泊洛沙姆嵌段的聚氧乙烯和聚氧丙烯在理化性質(zhì)上存在差異，在水中泊洛沙姆表現(xiàn)出特別的凝膠性質(zhì)。溫度升高時(shí)，由于聚氧丙烯嵌段具有相對的疏水性，在水中泊洛沙姆可以形成這樣一種結(jié)構(gòu): 疏水性的 PPO被包裹在內(nèi)部形成內(nèi)核，相對親水的 PEO 則與水結(jié)合后纏繞包圍在疏水結(jié)構(gòu)的外部，從而在總體上形成形態(tài)大小不等但組成相似的膠束結(jié)構(gòu)。更重要的是，上述膠束結(jié)構(gòu)不是*獨(dú)立存在的，當(dāng)溶液濃度大于某個(gè)值后，在一定環(huán)境條件下，膠束間的各種作用力使膠束態(tài)的泊洛沙姆分子發(fā)生進(jìn)一步的纏結(jié)、堆砌和聚集。此時(shí)如果溫度再升高，就會(huì)發(fā)生膠凝，因此可以作為溫度敏感性的原位凝膠基質(zhì)應(yīng)用。

在泊洛沙姆系列中,泊洛沙姆407(P407)是研究廣泛、應(yīng)用廣的一種聚合物, P407有表面活性,并且能夠增加一些難溶性藥物的溶解度。其*的PEO-PPO-PEO三嵌段結(jié)構(gòu),使之在方便應(yīng)用的同時(shí)還延長藥物在給藥部位的駐留時(shí)間,有利于提高生物利用度和療效。

2.在制劑中的應(yīng)用

2.1在眼部給藥中的應(yīng)用

一般滴眼劑用后約70 %的藥液直接從眼中溢出, 若眨眼將有 90 %的藥液損失。隨著淚液的更新,藥物從鼻淚管排除, 生物利用度低 。而原位凝膠響應(yīng)外界刺激形成凝膠狀,藥物在眼部被相對固定,局部吸收較多,可確保強(qiáng)刺激性的藥物大量快速通過鼻淚管流入口鼻,增加患者依從性。在一定程度上還減少了滴眼劑的用量,減少了不良反應(yīng)的發(fā)生;因此眼用原位凝膠對眼部給藥系統(tǒng)是較適合的。用泊洛沙姆作為主要凝膠材料，所得制劑在貯存溫度下呈液態(tài)，滴入眼中后由于溫度的升高使體系發(fā)生相轉(zhuǎn)變，能迅速在眼內(nèi)發(fā)生相轉(zhuǎn)變形成半固體，黏附于角膜和結(jié)膜囊表面，使藥物長時(shí)間滯留在眼部并緩慢釋放，從而提高生物利用度。

郝吉福等^［1］以鹽酸小檗堿為模型藥物, 以泊洛沙姆溫敏材料為基質(zhì)制備成眼用溫敏凝膠，采用泊洛沙姆溶液經(jīng)模擬淚液稀釋前后的膠凝溫度作為眼用溫敏凝膠處方的評價(jià)指標(biāo), 通過擬合方程建立數(shù)學(xué)模型探討膠凝溫度的變化規(guī)律 ,考察相變溫度與泊洛沙姆濃度和種類之間的關(guān)系 ,研究體溫敏感凝膠的膠凝溫度變化規(guī)律,為制備適宜相變溫度的凝膠提供依據(jù)。王慧娟等以泊洛沙姆 407( F127) 和泊洛沙姆 188( F68 ) 作為原位凝膠載體材料，研究膠凝溫度優(yōu)化處方。結(jié)果表明: 原位凝膠佳處方組成為 20% F127 和 5%F68，經(jīng)人工淚液稀釋前后的膠凝溫度分別為 28. 2℃ 和 33.4℃ ; 鹽酸倍他洛爾在濃度 11. 0 ～ 440. 0 μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性相關(guān)性( r = 0. 9997) ，日內(nèi)和日間精密度良好，平均回收率為 99.5% 。該眼用溫敏凝膠符合眼部應(yīng)用要求，體現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。