斑馬魚模型評價(jià)多發(fā)性硬化治療藥物篩選功效【評價(jià)原理】

多發(fā)性硬化是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的自身免疫病，可能是遺傳易感個(gè)體與環(huán)境因素作用而發(fā)生的神經(jīng)免疫過程，由于其發(fā)病率較高，成慢性病程和傾向于年輕人罹患，而成為重要的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。研究表明斑馬魚的髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特性和細(xì)胞譜系關(guān)系與哺乳動(dòng)物具有高度的可比性。斑馬魚體內(nèi)與髓鞘形成相關(guān)的基因與哺乳動(dòng)物具有很好的同源性。盡管這些基因與哺乳動(dòng)物有些不同，但高度保守的基因序列足夠表達(dá)出功能類似的蛋白。

溴化乙錠是一種高度靈敏的熒光染色劑，能誘導(dǎo)斑馬魚腦脊髓神經(jīng)細(xì)胞髓鞘損傷。經(jīng)過特異性熒光染色，髓鞘損傷的斑馬魚熒光比正常斑馬魚弱很多，可以在熒光顯微鏡下明顯被觀察到。

斑馬魚模型評價(jià)多發(fā)性硬化治療藥物篩選功效【實(shí)驗(yàn)方案】

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用髓鞘保護(hù)劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理，模型對照組與服用髓鞘保護(hù)劑組都攝入了等量的溴化乙錠（溴化乙錠通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用髓鞘保護(hù)劑組先攝入溴化乙錠再攝入L-甲狀腺素鈉之類的髓鞘保護(hù)劑。

服用髓鞘保護(hù)劑后，我們對斑馬魚整體進(jìn)行熒光染色，對斑馬魚髓鞘進(jìn)行定量。

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚多發(fā)性硬化癥表型圖

黃色箭頭為斑馬魚髓鞘細(xì)胞

可以看到，模型對照組的髓鞘細(xì)胞熒光強(qiáng)度較正常對照組明顯減弱，服用髓鞘保護(hù)劑組的髓鞘細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng)。

【評價(jià)結(jié)論】

1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn)，服用髓鞘保護(hù)劑組的髓鞘細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng)，并未出現(xiàn)模型對照組明顯髓鞘損傷的情況。

2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了L-甲狀腺素鈉具有明顯治療多發(fā)性硬化癥的功效。