利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)對(duì)細(xì)胞色素P450的影響【評(píng)價(jià)原理】

細(xì)胞色素P450酶是許多同工酶組成的超大家族，主要位于肝臟微粒體中，參與生物體許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化。許多臨床相關(guān)藥物間的相互作用與抑制和/或誘導(dǎo)CYP酶有關(guān)，改變CYP酶的活性對(duì)藥效有重要影響，有時(shí)甚至?xí){生命。在眾多肝臟細(xì)胞色素P450酶家族中，CYP3A4和CYP2D6與70%以上的藥物代謝有關(guān)，其中CYP3A4占50%以上，而CYP2D6占20%左右，因此目前藥物代謝研究集中于評(píng)價(jià)藥物對(duì)CYP3A4和CYP2D6的影響。

我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚(yú)對(duì)細(xì)胞色素P450的影響作用有2個(gè)指標(biāo)：1.對(duì)CYP3A4的影響作用；2.對(duì)CYP2D6的影響作用。

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)對(duì)細(xì)胞色素P450的影響【實(shí)驗(yàn)方案】

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成兩組，分別是正常對(duì)照和服用/注射供試品組（供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中或注射的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。

服用/注射藥物一段時(shí)間后，利用特異性試劑盒檢測(cè)斑馬魚(yú)體內(nèi)細(xì)胞色素P450的活性。

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚(yú)CYP3A4活性

與正常對(duì)照組比較，*** p < 0.001

圖2. 斑馬魚(yú)CYP2D6活性

與正常對(duì)照組比較，*** p < 0.001

可以看到，服用/注射供試品組斑馬魚(yú)細(xì)胞色素P450活性抑制。

【評(píng)價(jià)結(jié)論】

1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用/注射供試品組的斑馬魚(yú)細(xì)胞色素P450活性明顯抑制，與正常對(duì)照組存在明顯的差別。

2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品對(duì)斑馬魚(yú)細(xì)胞色素P450有抑制作用。