利用斑馬魚模型評價(jià)腎臟毒性

【評價(jià)原理】

斑馬魚腎臟的腎小球具有與高等脊椎動物腎臟同樣的細(xì)胞組成，同樣的血液濾過、腎小管重吸收功能，一旦腎功能損傷或缺失，斑馬魚就會因無法調(diào)節(jié)滲透壓而產(chǎn)生嚴(yán)重的水腫，同時(shí)可能導(dǎo)致腎小球?yàn)V過功能下降。

因此，我們可以用兩種方法評價(jià)腎臟毒性：1. 腎性水腫發(fā)生率。由于斑馬魚通體透明，腎性水腫可以明顯的被觀察到。2. 腎小球?yàn)V過率。我們可以對斑馬魚注射一種熒光標(biāo)記物，一段時(shí)間后，正常斑馬魚可將熒光標(biāo)記物排出體外，而腎小球?yàn)V過功能損傷的斑馬魚則不能，通過熒光標(biāo)記物排泄的情況可以反應(yīng)斑馬魚腎臟的功能。

【實(shí)驗(yàn)方案】利用斑馬魚模型評價(jià)腎臟毒性

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。

服用/注射藥物一段時(shí)間后，我們對斑馬魚表型進(jìn)行觀察評價(jià)，統(tǒng)計(jì)腎性水腫發(fā)生情況

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚腎臟毒性表型圖

可以看到，服用/注射供試品組的斑馬魚出現(xiàn)了明顯的腎性水腫的表型。

圖2. 斑馬魚腎小球?yàn)V過率典型圖

可以看到，服用/注射供試品組的斑馬魚熒光強(qiáng)度明顯強(qiáng)于正常對照組，標(biāo)記物排泄明顯減少，腎小球?yàn)V過率下降，腎臟功能受損。

【評價(jià)結(jié)論】

1. 經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn)，服用/注射供試品組的斑馬魚有明顯的腎性水腫和腎小球?yàn)V過率明顯下降，與正常對照組存在明顯的差別。

2. 本實(shí)驗(yàn)說明該供試品對斑馬魚有腎臟毒性。