藥物安全性：利用斑馬魚模型評價急性毒性

【評價原理】

目前上*的藥物毒性與安全性評估實驗方法分為體外與體內(nèi)實驗2種。斑馬魚實驗為整體動物研究，能反映化合物吸收、分布、代謝與排泄的過程。而且，斑馬魚與人類基因組的相似度高達87%，有與人類近似的毒性特征和信號傳導通路，斑馬魚的各種器官和組織在解剖學、生li學和分子水平上類似于哺乳動物，因此是一種可比性較強的模式生物，可以用于各種類型供試品的急性毒性評價。

【實驗方案】藥物安全性：利用斑馬魚模型評價急性毒性

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。

服用/注射藥物一段時間后，我們對斑馬魚整體進行觀察評價，觀察斑馬魚心臟、腦部、耳、下頜、眼、肝臟、腸道、軀干/尾/脊索、肌肉/體節(jié)、鰭、體長、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫和出血等毒性反應情況，統(tǒng)計毒性發(fā)生率。

【結果展示】

圖1. 斑馬魚胚胎毒性表型圖

可以看到，服用/注射供試品組的眼變小、心包水腫、肝臟變性、卵黃囊吸收延遲、腎性水腫、胃腸道發(fā)育延遲。

【評價結論】

1. 經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用/注射供試品組的組織器官產(chǎn)生明顯的急性毒性表型，與正常對照組存在明顯的差別。

2. 本實驗證實了該供試品對斑馬魚有急性毒性。