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近日，環(huán)特生物與國(guó)內(nèi)某三甲醫(yī)院簽署合作協(xié)議，將通過構(gòu)建快速、靈敏、可大量移植的研究人類腫瘤功能異質(zhì)性的模型——斑馬魚異種移植瘤模型，助力國(guó)內(nèi)腫瘤臨床前治療效果檢測(cè)及腫瘤生長(zhǎng)、遷移機(jī)制的研究新發(fā)現(xiàn)。

此次合作，使斑馬魚技術(shù)進(jìn)入了臨床應(yīng)用階段，拓寬了斑馬魚技術(shù)的應(yīng)用場(chǎng)景，也為癌癥患者篩選治療方案提供更多的可能，對(duì)斑馬魚異種移植模型用于臨床檢測(cè)、促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展等有著積極的推動(dòng)作用。

斑馬魚異種移植瘤模型，即通過構(gòu)建細(xì)胞來源的異種移植（cell derived xenograft，CDX）模型與患者來源的異種移植(Patient-derived tumor xenograft，PDX)模型，將人類腫瘤細(xì)胞植入斑馬魚體內(nèi)，從而保持原始腫瘤的個(gè)體間和遺傳異質(zhì)性，并利用斑馬魚實(shí)驗(yàn)周期短、與臨床對(duì)應(yīng)性高等特點(diǎn)，模擬患者的疾病反應(yīng)，重現(xiàn)腫瘤異質(zhì)性（瘤內(nèi)與瘤間）、異質(zhì)性導(dǎo)致的藥敏差異性等，進(jìn)行腫瘤藥物療效的臨床前測(cè)試、研究，并為腫瘤臨床治療提供即時(shí)藥敏檢測(cè)，有效地為腫瘤的用藥提供切實(shí)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

01、小斑馬魚緣何在腫瘤治療中有大應(yīng)用？

世界上每年都會(huì)出現(xiàn)大量新的抗腫瘤候選物，大量的人力、物力不斷地投入到抗腫瘤藥物的開發(fā)中，然而，每年都有大量的抗腫瘤藥物在前期的開發(fā)中給科學(xué)家?guī)硐Ｍ?，但在后期的臨床研究中被證明是無(wú)效的，由此造成的時(shí)間、金錢、精力成本巨大。

斑馬魚，作為一種新型的模式動(dòng)物，擁有與人相似的組織器官和系統(tǒng)，基因和信號(hào)通路與人類相似度高達(dá)87%，生理、發(fā)育和代謝與哺乳動(dòng)物高度相似，是目前適用于高通量藥物篩選的高等脊椎類動(dòng)物。相較于裸鼠而言，其具有實(shí)驗(yàn)周期短、樣品用量少、實(shí)驗(yàn)成本低、易進(jìn)行活體成像等優(yōu)點(diǎn)，且斑馬魚胚胎通體透明，在藥物臨床前研究、藥物篩選中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

斑馬魚在早期僅有非特異性免疫，不具備*的特異性免疫，對(duì)人腫瘤細(xì)胞不存在排斥反應(yīng)，可直接接種人腫瘤細(xì)胞來篩選廣譜抗腫瘤藥物。另外，斑馬魚與人腫瘤發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的（凋亡、VEGF、Wnt、ALK等）信號(hào)通路上相似，可用于篩選靶向抗腫瘤藥物。

近年來，斑馬魚不僅被美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院(NIH)列為繼小鼠和大鼠之后的第三大模式生物，受到歐美食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可，通過了GLP認(rèn)證，而且，斑馬魚技術(shù)模型，在各類藥物的藥效評(píng)價(jià)、藥物發(fā)現(xiàn)研究、新藥開發(fā)等方面起到了越來越重要的作用，被廣泛應(yīng)用于各種癌癥、遺傳病、肝臟疾病、心腦血管疾病、血液疾病、心臟病、行為障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等研究中，尤其是斑馬魚移植瘤模型在腫瘤遷移機(jī)制、腫瘤遷移基因研究、藥物篩選及評(píng)價(jià)等方面也成為了備受關(guān)注的模型。

02、利用斑馬魚移植瘤模型進(jìn)行腫瘤研究

斑馬魚異種移植瘤模型，是一種快速、靈敏、可大量移植的研究人類腫瘤功能異質(zhì)性的模型，通過將人類腫瘤細(xì)胞植入斑馬魚體內(nèi)，構(gòu)建基于細(xì)胞來源的異種移植（cell derived xenograft，CDX）模型與患者來源的異種移植(Patient-derived tumor xenograft，PDX)模型。

在熒光顯微鏡下活體觀察藥物對(duì)斑馬魚的作用，并通過圖像分析軟件定量計(jì)算藥物的作用效果，觀察腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移情況、細(xì)胞凋亡情況、炎癥反應(yīng)情況以及形態(tài)變化，同時(shí)計(jì)算其生存期，從而定量評(píng)價(jià)各抗腫瘤藥物對(duì)斑馬魚體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用、腫瘤細(xì)胞的增值和誘導(dǎo)血管生成等情況。

目前，斑馬魚腫瘤異種移植模型，已被廣泛運(yùn)用于腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移機(jī)制研究，是抗腫瘤藥物篩選和新藥評(píng)估的動(dòng)物模型，也被引入用于臨床前治療效果檢測(cè)，為腫瘤病人的個(gè)性化治療奠定了基礎(chǔ)，對(duì)抗腫瘤藥物的新藥研發(fā)、老藥再評(píng)價(jià)、藥物聯(lián)用組方篩選、耐藥測(cè)試乃至人源的腫瘤移植-精準(zhǔn)醫(yī)療等有著巨大的應(yīng)用價(jià)值。

環(huán)特生物作為國(guó)內(nèi)斑馬魚技術(shù)應(yīng)用行業(yè)的從業(yè)者，近年來，構(gòu)建了一站式斑馬魚藥物研發(fā)檢測(cè)服務(wù)平臺(tái)，先后與賽諾菲、藥明康德、天士力、奧默藥業(yè)等100多家國(guó)內(nèi)外藥企達(dá)成合作，申請(qǐng)發(fā)明zhuanli 57項(xiàng)（已授權(quán)27項(xiàng)），發(fā)表121篇SCI及核心期刊論文，并已有7個(gè)新藥項(xiàng)目將環(huán)特的斑馬魚實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用于CFDA/NMPA的臨床試驗(yàn)申報(bào)。

未來，環(huán)特生物將以高質(zhì)量的斑馬魚技術(shù)和服務(wù)，以專業(yè)、科學(xué)的一站式功效與安全評(píng)價(jià)研發(fā)檢測(cè)服務(wù)解決方案，在醫(yī)藥研究項(xiàng)目領(lǐng)域投入更多的研發(fā)力量，助力更多的科研院所、企業(yè)在斑馬魚技術(shù)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)學(xué)研用深度融合，為構(gòu)建高標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范化、科技化的斑馬魚藥物研發(fā)檢測(cè)創(chuàng)新平臺(tái)提供技術(shù)支撐，為全社會(huì)的醫(yī)療品質(zhì)升級(jí)貢獻(xiàn)力量！