藥理毒理

本品為棘白菌素類廣譜抗真菌藥，對念珠菌屬、曲菌屬具有廣泛抗真菌作用，對耐氟康唑與依曲康唑的念珠菌亦有作用。通過抑制真菌細(xì)胞壁的ß-D-葡聚糖的合成發(fā)揮抗真菌作用。對臨床分離的多種假絲酵母及曲霉有較強(qiáng)的殺滅作用，但對新型隱球菌無效。本品對念球菌屬和曲霉菌屬的抗菌譜較寬，各種真菌對本品的敏感性順序為：白色假絲酵母>平滑假絲酵母>熱帶假絲酵母>葡萄牙甲絲酵母>克魯絲化假絲酵母>近平滑假絲酵母。本品與兩性霉素B聯(lián)合給藥，可以顯著增加藥物對新型隱球酵母菌的抗菌活性，還可以使兩性霉素B的抗菌譜增寬。

藥代動力學(xué)

本品口服吸收差(約3%)，僅能靜脈給藥。單劑及多劑量連續(xù)8天給正常兔靜注0．5mg/kg、lmg/kg、2mg/kg后的藥動學(xué)結(jié)果表明，本品的體內(nèi)過程符合線性動力學(xué)，在上述劑量下，其血藥峰濃度超過體外低抑菌濃度(MIC)和低殺菌濃度MBC)值。FK-463的體內(nèi)半衰期(t1/2)為3h，上述三個劑量的藥時曲線下面積(AUC0~24h)分別為(5．66±0．42)µg·h/ml(13.43+12.53) µg.h/、ml、(22.94±2.28)pg·h/ml。本品的組織分布有特點(diǎn)：在血漿峰濃度(Cmax) 為(10．29±2．20)ug/ml時，在肺中的分布多；而當(dāng)Cmax為(17.20±0.15)µg/ml和(19．67土2.74)µg/ml時，則分別在肝和脾、腎等器官中分布多。