濟(jì)南易辰超微粉碎技術(shù)有限...

查看電話 在線咨詢

立即詢價(jià)

您提交后，專屬客服將第一時(shí)間為您服務(wù)

點(diǎn)擊提交代表您同意《用戶服務(wù)協(xié)議》《隱私政策》

原生藥材超細(xì)微粉制劑的藥效學(xué)研究

發(fā)布時(shí)間：2009-3-12

原生藥材超細(xì)微粉制劑的藥效學(xué)研究

山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所（濟(jì)南250100）杜曉敏

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心劉璐

本資料由：山東三清不銹鋼設(shè)備有限公司摘錄如有需要請致電：

公司：或

杜曉敏山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所中藥研究室主任、副主任藥師。1982年畢業(yè)于沈陽藥學(xué)院（現(xiàn)沈陽

藥科大學(xué)）藥學(xué)系藥學(xué)專業(yè)，獲藥理學(xué)士學(xué)位。曾從事中醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教學(xué)，中藥新藥藥理研究等工作。

主要科研成果有“石棒繡線菊水提取物藥理作用初探”、“雷丸多糖S4002抗炎免疫活性研究”、“誠年

月泰制劑工藝、藥效、毒理學(xué)研究”、“大理石葦湯治療慢性腎衰藥理作用研究”、“昆蟲粘多糖免疫活

性研究”等?，F(xiàn)主要從事中藥（藥理、制劑、標(biāo)準(zhǔn)）新藥的研究工作。

摘要采用超細(xì)微粉技術(shù)對原生藥材進(jìn)行微粉加工制成的外用和內(nèi)服制劑與傳統(tǒng)工藝比較，動(dòng)

物實(shí)驗(yàn)證明可提高后者的生物學(xué)效應(yīng)，與傳統(tǒng)粉碎工藝的制劑比較可明顯提高藥效學(xué)活性。

關(guān)鍵詞超細(xì)微粉技術(shù)生物學(xué)效應(yīng) 活性

超細(xì)微粉技術(shù)是近年來上發(fā)展起來的一項(xiàng)新技術(shù)，它能將原生藥材從傳統(tǒng)粉碎工藝得到中心

粒徑150～200目的粉末（75μm以下），提高到現(xiàn)在的中心粒徑為5～10μm以下，對于一般藥材在該

細(xì)度條件下，細(xì)胞破壁率≥95%。這種新技術(shù)的采用，不僅適合于各種不同質(zhì)地的藥材，而且可使其

中的有效成份直接暴露出來，而不是以往的通過細(xì)胞壁（膜）釋放,從而使藥物起效更加迅速、*。通

過對兩種不同粉碎技術(shù)加工的原生藥材制成的同樣產(chǎn)品（包括外用制劑誠年月泰和內(nèi)服制劑糖泰膠囊）

進(jìn)行藥效學(xué)比較發(fā)現(xiàn)，二者的藥效學(xué)指標(biāo)存在著較大的差異，采用超細(xì)微粉技術(shù)制成的制劑藥理效應(yīng)

明顯高于傳統(tǒng)粉碎工藝的制劑。

一、兩種工藝誠年月泰（外用）的主要藥效學(xué)比較

誠年月泰是青島誠年保健品有限責(zé)任公司生產(chǎn)的用于婦科痛經(jīng)及人工流產(chǎn)的外用貼臍劑，由香附、

當(dāng)歸、益母草、丁香、姜黃等十余味中藥組成，具有行瘀止痛、活血止血、溫經(jīng)散寒等功效。據(jù)此，

我們對其進(jìn)行了鎮(zhèn)痛、活血化瘀等方面的藥效學(xué)比較研究。

1、材料

1.1 藥品：誠年月泰A，山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所研制（采用微粉技術(shù)處理原生藥材），批號951210；

誠年月泰B，山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所研制（采用傳統(tǒng)粉碎技術(shù)處理原生藥材），批號951212；阿司匹林，

濟(jì)南第三制藥廠，批號930818。

1.2 動(dòng)物；昆明種小鼠，20～24g，由山東醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號：魯動(dòng)質(zhì)930103。

1.3 粉碎設(shè)備：SQW-6型混煉機(jī)，山東三清不銹鋼設(shè)備有限公司研制。

2 方法與結(jié)果

2.1 熱板法試驗(yàn)：取雌性小鼠，按常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法，調(diào)節(jié)恒溫水浴水溫在（55±0.5）℃，將800ml，

燒杯放入其中，使燒杯底部*接觸水面，杯內(nèi)每次放入1只小鼠，記錄其自放入燒杯至出現(xiàn)舔后足

所需時(shí)間，以兩次測量平均值作為該鼠的痛閾值，凡30s內(nèi)不出現(xiàn)舔后足者，淘汰不用。取篩選合格

小鼠50只，分為空白對照組、阿司匹林組、誠年月泰A大、小劑量組、誠年月泰B大劑量共5組，

分別按表1中劑量給各組動(dòng)物后足掌涂抹不同藥物，并于給藥30，60，90min時(shí)測定各鼠痛閾值。若

小鼠在熱板上60s仍無痛覺反應(yīng)，按60s計(jì)，見表1；并按不同時(shí)間測定的各組平均痛閾值計(jì)算用藥后

痛閾值提高百分率，計(jì)算公式如下：

表1 兩種工藝的誠年月泰（A與B）對小鼠痛閾值的影響（χ±s）

×100%

用藥后平均痛閾值-用藥前平均痛閾值

用藥前平均痛閾值

痛閾提高百分率（%）=

組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	給藥前痛閾值（s）	給藥后痛閾值（S）
組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	給藥前痛閾值（s）	30min	60min	90min
空白對照	10	-	19.55±3.39	20.30±3.41	21.30±3.85	19.40±5.20
阿司匹林	10	0.4	18.75±4.36	32.20±6.57…	4.10±9.51…	39.60±9.86…
誠年月泰A	10	0.25	19.25±2.50	28.20±5.40…	28.20±7.18··△	26.80±7.39·
誠年月泰A	10	0.5	19.25±2.69	33.00±6.15…	42.10±11.29··△	40.30±10.08··△
誠年月泰B	10	0.5	19.34±1.67	30.30±6.43	33.40±8.52…	29.80±8.16…

與空白對照組比較；·P＜0.05 ··P＜0.01 …P＜0.001；誠年月泰A與B比較；△P＜0.05

各組不同時(shí)間的痛閾提高百分率見表2。試驗(yàn)表明，誠年月泰A，B均可明顯提高小鼠痛閾值，各

時(shí)間點(diǎn)同空白對照組比較差異顯著；相同劑量時(shí)，A組痛閾值較B組提高15%～55%，而A組小劑量

則與B組大劑量痛閾值較為相似。

表2 兩種工藝的誠年月泰對小鼠痛閾提高百分率的影響

組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	給藥后痛閾值（S）
組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	30min	60min	90min
空白對照	10	-	3.84	8.95	-0.77
阿司匹林	10	0.4	71.73	119.20	111.20
誠年月泰A	10	0.25	46.49	46.49	39.22
誠年月泰A	10	0.5	71.45	118.70	109.35
誠年月泰B	10	0.5	56.67	72.70	54.08

2.2 扭體法試驗(yàn)：取健康小鼠50只，按1.2.1方法隨機(jī)分為5組，各組按表3中劑量將不同藥物

涂于小鼠腹部皮膚，50min后每鼠分別ip 0.6%醋酸溶液0.2mL，觀察小鼠5min內(nèi)因痛引起的扭體次數(shù)，

結(jié)果見表3。試驗(yàn)表明誠年月泰有較好的鎮(zhèn)痛作用，扭體次數(shù)均明顯低于空白對照組；且A與B同劑

量組比較，A的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于B；而小劑量A組的鎮(zhèn)痛作用與B組相當(dāng)。

表3 兩種工藝的誠年月泰對小鼠醋酸致痛扭體試驗(yàn)的影響

組別	動(dòng)物數(shù)（只）	劑量（g/kg）	扭體次數(shù)（χ±s·次）
空白對照組	10	-	15.90±9.40
阿司匹林組	10	0.4	3.70±4.96··
誠年月泰A	10	0.25	3.10±2.26…
誠年月泰A	10	0.5	4.30±4.84··
誠年月泰B	10	0.5	4.40±4.59··

與對照組比較：··P＜0.01 …P＜0.001

2.3 活血化瘀試驗(yàn)：取健康小鼠40只，隨機(jī)分為陰性對照組（賦形劑）與誠年月泰A大、小劑

量組和誠年月泰B大劑量組，用0.2%戊巴比妥鈉ip30mg/kg麻醉，保持實(shí)驗(yàn)環(huán)境及所給藥物恒溫（30

±0.5）℃，將麻醉小鼠放于觀察臺(tái)上，耳廓去毛，并墊耳托，使其平展以便于觀察，在耳廓與耳托間

滴加液體石蠟，將觀察板置于多部位微循環(huán)觀察系統(tǒng)顯微鏡下進(jìn)行觀察，并用計(jì)算機(jī)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和

顯示，記錄給藥前小鼠耳中動(dòng)脈第三分支微動(dòng)脈、微靜脈的血管直徑及血流速度，作為正常指標(biāo)，分

別在耳廓涂以不同藥物（25μg/只）；10min后用棉試子輕擦去所涂藥物，觀察上述各項(xiàng)指標(biāo)的變化情

況，結(jié)果見表4～6。用藥后血管直徑及血液流速增加百分率計(jì)算公式為：

×100%

用藥前血管直徑

用藥后血管直徑-用藥前血管直徑

血管直徑增加%=

×100%

用藥后血液流速-用藥前血液流速流速

用藥前血液流速

血液流速增加%=

表4 兩種工藝的誠年月泰對小鼠耳廓微動(dòng)、靜脈血管直徑的影響（χ±s）

組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	微動(dòng)脈變值（μm）		微靜脈變值（μm）
組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	正常值	給藥10min	正常值	給藥10min
空白對照	10	-	18.09±2.83	18.25±2.75	24.13±4.26	24.35±4.68
誠年月泰A	10	1.25	17.23±2.10	21.46±3.38·	20.75±2.91	23.59±2.93
誠年月泰A	10	2.50	16.92±2.35	22.27±1.73…	23.14±4.47	26.32±4.86
誠年月泰B	10	2.50	19.46±2.88	24.10±2.25…	23.05±3.32	25.57±4.86

與空白對照組比較：·P＜0.05 …P＜0.001

表5 兩種工藝的誠年月泰對小鼠耳廓微動(dòng)、靜脈血管流速的影響（χ±s）

組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	微動(dòng)脈變值（mm/S）		微靜脈變值（mm/S）
組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	正常值	給藥10min	正常值	給藥10min
空白對照	10	-	103.87±11.74	100.19±17.96	97.18±4.26	95.47±12.35
誠年月泰A	10	1.25	104.09±15.68	140.11±30.75·	92.92±18.32	103.36±11.39
誠年月泰A	10	2.50	112.23±9.58	157.01±21.66··	99.46±14.72	118.52±18.42·
誠年月泰B	10	2.50	106.09±11.32	139.18±35.37·	99.00±3.32	119.86±30.26·

與空白對照組比較：·P＜0.05 …P＜0.01

表6 兩種工藝的誠年月泰對小鼠耳廓微循環(huán)影響

組別	劑量（mg/kg）	血管擴(kuò)張變化（%）		血流速變化（%）
組別	劑量（mg/kg）	微動(dòng)脈	微靜脈	微動(dòng)脈	微靜脈
空白對照	-	0.88	0.91	-3.54	-1.76
誠年月泰A	1.50	24.55	13.69	34.60	11.24
誠年月泰A	2.50	31.62	13.74	34.55	19.16
誠年月泰B	2.50	23.84	10	31.19	21.07

實(shí)驗(yàn)表明：誠年月泰對小鼠耳廓微動(dòng)脈、微靜脈均有明顯擴(kuò)張作用，并使血管內(nèi)血液速度明顯增

加，尤以動(dòng)脈擴(kuò)張、動(dòng)脈血流速增加為顯著。顯示其有較好的改善微循環(huán)作用；相同劑量時(shí)，A 的擴(kuò)

張血管作用明顯強(qiáng)于B，而小劑量的A則與B的血管擴(kuò)張效果相同。

上述試驗(yàn)結(jié)果表明，誠年月泰有明顯的鎮(zhèn)痛作用，可使小鼠痛閾值提高100%以上；皮膚用藥可明

顯改善局部微循環(huán)狀態(tài)，使微動(dòng)、靜脈均呈擴(kuò)張狀態(tài)，血流速亦有明顯增加；采用微粉技術(shù)與傳統(tǒng)粉

碎技術(shù)加工原生藥材再以相同制劑工藝制成的誠年月泰A與誠年月泰B在藥效學(xué)方面存在著明顯的差

異，相同劑量時(shí)誠年月泰A鎮(zhèn)痛及改善微循環(huán)作用均強(qiáng)于誠年月泰B，而小劑量的誠年月泰A與大劑

量的誠年月泰B的藥效作用相當(dāng)接近，提示采用超細(xì)微粉技術(shù)制成的誠年月泰A制劑與采用傳統(tǒng)粉碎

工藝制成的誠年月泰B比較，有提高療效的作用。

二、兩種工藝糖泰膠囊（內(nèi)服）的主要藥效學(xué)比較

糖泰膠囊是由人參、黃柏、枸杞子等中藥材經(jīng)超細(xì)（微）粉碎后制成的微粉膠囊，具有清熱養(yǎng)陰、益

氣固本之功效，采用傳統(tǒng)粉碎技術(shù)對原生藥材進(jìn)行加工制成的膠囊劑對Ⅱ型糖尿病的臨床癥狀有良好

的治療與改善作用；而采用微粉技術(shù)對原生藥材加工制成的膠囊劑臨床更受歡迎。為比較兩種粉碎技

術(shù)制成的膠囊劑在藥效學(xué)方面的差異，我們對其進(jìn)行了有關(guān)降糖方面的藥效學(xué)比較實(shí)驗(yàn)。

1、材料

1.1 藥品：糖泰膠囊A（采用超細(xì)微粉技術(shù)制成），山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所中藥室提供，970806；

糖泰膠囊B（采用傳統(tǒng)粉碎技術(shù)制成），山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所中藥室提供，970804；鹽酸苯乙雙胍，山

東省莒南制藥廠97030201；格列齊特，山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所960808；以上各藥用時(shí)以水配成不同濃

度溶液。

1.2 動(dòng)物：昆明種小白鼠，♂20～24g；Wistar種大鼠♂，200～250g；由山東醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

中心提供（魯動(dòng)質(zhì)970101）。

1.3 儀器及試劑：GME血糖分析儀（GT-4310型）廣西桂林醫(yī)療電子儀器廠，日本京都*科學(xué)株

式會(huì)社合作生產(chǎn)；WFJ-1 型 722 分光光度計(jì)，上海電子光學(xué)技術(shù)研究所；葡萄糖測定試劑盒，北京化

工廠970828；Streptozotocin（STZ，鏈脲毒素）BF0202，SigmaW0130;Alloxan （Allo，四氧嘧啶）Farco

Chemical Hongkang FL0610021153。

1.4 粉碎設(shè)備：山東三清不銹鋼設(shè)備有限公司研制。

2、方法與結(jié)果

2.1 對正常動(dòng)物血糖的影響：取18～22g健康雄性小鼠50只，取血，以葡萄糖氧化酶法測定血糖

（BG）值，按檢測值隨機(jī)分為正常對照組，陽性藥對照組，糖泰膠囊A大、小劑量和糖泰膠囊B大劑量

共5組，每天各組分別ig生理鹽水，0.5%格列劑特（100mg/kg），糖泰膠囊 A 10%，5%（1g/kg與糖泰膠

囊B10%溶液（2g/kg ），容積均為0.2mL/10g），連續(xù)4d，于末次給藥前禁食3h，ig給藥，給藥后2h取

各組動(dòng)物血清檢測血糖值，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表7。

表7 兩種工藝的糖泰膠囊對正常小鼠BG的影響（χ±S）

組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	BG（mmol/L）		血糖濃度變化
組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	給藥前	給藥后	（%）
空白對照	10	-	8.19±1.03	8.01±1.46	-2.2
格列劑特	9	0.1	8.17±1.32	4.98±1.69…	-39.05
糖泰膠囊A	10	2	8.16±1.46	4.89±2.33··	-40.07
糖泰膠囊B	10	2	8.14±1.57	6.36±1.64·	-21.87
糖泰膠囊A	10	1	8.17±1.66	6.48±0.93·	-20.69

與正常對照組比較；·P＜0.0 ··P＜0.01… P＜0.001

結(jié)果顯示，糖泰膠囊A與B的3個(gè)劑量組均有降低正常動(dòng)物血糖的作用，相同劑量下糖泰膠囊A的作用強(qiáng)于B，而糖泰膠囊A 小劑量組與糖泰膠囊 B大劑量組對正常小鼠的血糖降低作用幾乎相同。

2.2 對STZ模型小鼠血糖的影響；參照文獻(xiàn)^〔¹^，2^〕的方法，取22～24g健康雄性小鼠，隨機(jī)分組，實(shí)驗(yàn)前禁食18h，自由飲水。

（1）糠尿病動(dòng)物模型制備：鏈脲霉素（STZ）于注射前溶于0.05mol/L 枸櫞酸冰浴緩沖溶液中

（pH4.2～4.3），配制成13mg/ml溶液，經(jīng)腹腔1次注射，劑量為130mg/kg。

（2）分組與給藥：除正常對照組動(dòng)物未注射STZ外，其余造型動(dòng)物隨機(jī)分為模型對照組與實(shí)驗(yàn)

給藥組，造型72h后各組ig給藥；正常對照組與模型對照組給予生理鹽水，陽性對照藥組給予0.5%鹽酸苯乙雙胍水溶液（100mg/kg）、糖泰膠囊 A 大、小劑量組分別給予10%，5%的A藥液（2，1g/kg），糖泰膠囊B大劑量組給予10%的B藥液（2g/kg），各組給藥體積均為0.2mL/10g；每天1次，連續(xù)14d。

（3）結(jié)果：于末次給藥前禁食3h，給藥后2h取血測BG值，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表8。

表8 兩種工藝的糖泰膠囊A與B對STZ模型小鼠BG的影響（χ±S）

組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	BG（mmol/L）		濃度變化
組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	造型前	造療后	（%）
空白對照	10	-	9.11±1.02	9.86±0.95	8.23
模型對照	12	-	20.96±4.95	21.47±5.28	2.43
苯乙雙胍	10	0.1	20.13±5.32	14.45±2.61··	-28.21
糖泰膠囊A	10	2	20.38±3.85	14.79±2.88··	-27.43
糖泰膠囊B	10	2	21.03±4.42	16.87±3.66·	-19.78
糖泰膠囊A	10	1	20.31±4.45	17.25±1.66·	-15.07

與模型組比較；·P＜0.05 ··P＜0.01

結(jié)果顯示，糖泰膠囊對STZ造成小鼠胰島β細(xì)胞損傷所致的血糖升高有明顯的降低作用；降低率

在15%～27%之間，相同劑量下，采用超細(xì)微粉技術(shù)制成的糖泰膠囊A與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)制成的糖泰膠

囊B比較，降糖作用更為明顯，降糖幅度亦較大，而糖泰膠囊A小劑量組的降糖作用與糖泰膠囊B大劑量組則更為接近。

2.3 對四氧嘧啶模型大鼠血糖的影響：參照文獻(xiàn)〔2，3〕的方法，取健康雄性大鼠，隨機(jī)

分組，實(shí)驗(yàn)前禁食18h，自由飲水。

（1）糖尿病動(dòng)物模型制備：四氧嘧啶（Alloxan）于注射前溶于生理鹽水中，配制成60mg/ml的

溶液，每天1次，ip劑量為120mg/kg×2d。

（2）分組與給藥治療試驗(yàn)：除正常對照組（未造型）外，其余各組動(dòng)物于造型后72h取血測定血

糖值，根據(jù)血糖測定值隨機(jī)分為5組：模型對照組，陽性對照組，糖泰膠囊A與B大劑量組和糖泰膠

囊A小劑量組；正常對照組與模型對照組ig生理鹽水，陽性藥對照組ig0.5%鹽酸苯乙雙胍（100mg/kg）；糖泰膠囊A大、小劑量組分別ig10%、5%糖泰A藥液（2、1g/kg）；糖泰膠囊B組ig10%糖泰B（2g/kg），

ig體積均為2mL/100g，每天1次，連續(xù)3周，于末次給藥前禁食10h，給藥后1h取血測BG值，結(jié)果見表9。

表9 兩種工藝的糖泰膠囊Alloxan模型大鼠血糖的影響（χ±S）

組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	BG（mmol/L）		濃度變化
組別	動(dòng)物數(shù) （只）	劑量（g/kg）	造型72h后	治療后	（%）
空白對照	9	-	6.12±0.72	6.24±0.65	-1.96
模型對照	13	-	26.53±3.08	27.85±9.85	4.98
苯乙雙胍	12	0.1	25.86±3.66	17.48±9.75·	-38.41
糖泰膠囊A	12	2	26.30±3.51	15.68±4.90··	-40.38
糖泰膠囊B	12	2	26.18±4.46	17.02±9.10·	-34.99
糖泰膠囊A	12	1	26.87±3.58	16.55±10.69·	-32.41

與治療后模型組比較；·P＜0.05 ··P＜0.01

結(jié)果顯示，糖泰膠囊A與B3個(gè)組均有抑制四氧嘧啶模型大鼠血糖升高的作用，與模型組比較均

有顯著性差異（P＜0.05～0.01）；糖泰膠囊A大劑量組的降糖作用與陽性對照組相仿，而糖泰膠囊A

小劑量組的降糖作用與糖泰膠囊B大劑量組相似；提示原生藥材經(jīng)超細(xì)微粉制成的制劑藥效作用強(qiáng)于

采用傳統(tǒng)粉碎技術(shù)的制劑。

三、討論與小結(jié)

超細(xì)微粉技術(shù)是目前的粉碎技術(shù)，將其用于原生藥材的超細(xì)粉碎，不但可以將原生藥材

的細(xì)胞壁*打破，利于其中有效成份的迅速釋放，而且可以大大提高機(jī)體對其的吸收和利用，使藥

效明顯提高，各項(xiàng)檢測指標(biāo)得到明顯改善。這種現(xiàn)象在外用藥與內(nèi)服藥的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中都可以觀察到。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，通過對原生藥材的超細(xì)粉碎，可以得到更加適合機(jī)體吸收、利用的微粉藥材，從而大

大提高原生藥材的生物利用度和其治療效果；這一*技術(shù)在傳統(tǒng)中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究與應(yīng)用，為

中藥制劑水平的提高和中成藥走向世界打下了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

1 汪錦華，北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1986，18（3）；192

2 徐叔云，實(shí)驗(yàn)藥理方法學(xué)，北京；人民衛(wèi)生出版社，1991：1277

3 苗明三，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)，北京：中國中醫(yī)藥出版社，1997：240

久久亚洲精品天码av,午夜福利屄插穴,午夜福利视频91,亚欧美爽爽爽爽爽,亚洲欧美日韩色色图片,青青操在线观看,精品天堂麻豆av,无码av东京热,婷婷成人亚洲少妇

原生藥材超細(xì)微粉制劑的藥效學(xué)研究

會(huì)員登錄

收藏該商鋪

提示