摘要：從薄膜包衣質(zhì)量要求為切入點(diǎn)，分鍋的轉(zhuǎn)動(dòng)速度，噴霧流量與噴霧霧化壓力，噴槍到片床距離與噴射的角度和方向，入口空氣流量與溫度，出口空氣的溫度與出口空氣的露點(diǎn)，片床溫度與包衣液溫度幾方面探討了用于薄膜包衣生產(chǎn)包衣機(jī)的基本要素，zui后闡述了其相互關(guān)系。

關(guān)鍵詞：薄膜包衣；包衣機(jī)；質(zhì)量；鍋轉(zhuǎn)動(dòng)速度；噴霧流量；霧化壓力；噴槍?zhuān)黄?；噴射；空氣流量；空氣與溫度；空氣露點(diǎn)；片床溫度；基本要素

1.薄膜包衣機(jī)質(zhì)量要求

在2010版中國(guó)藥典第二部附錄IA中薄膜包衣質(zhì)量要求：“……薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣檢查重量差異關(guān)符合規(guī)定。”同時(shí)要求：“片劑外觀(guān)應(yīng)完整完潔，色澤均勻，……”。

而文獻(xiàn)對(duì)薄膜包衣質(zhì)量要求：（1）外觀(guān)檢查，包括殼子、顏色、污點(diǎn)等；（2）平均片重與片重差異；（3）崩解時(shí)間；（4）厚度；（5）干燥失重。

從上可知，國(guó)內(nèi)對(duì)薄膜包衣質(zhì)量（特別是外觀(guān)）的檢測(cè)和評(píng)定中還處在人工目測(cè)階段，無(wú)法能定量、定型地做出評(píng)價(jià)。然而，國(guó)外對(duì)薄膜包衣質(zhì)量評(píng)價(jià)的項(xiàng)目很多，暢游表面粗糙度、表面光澤度、膜厚度均勻性、薄膜白衣的缺陷。文獻(xiàn)認(rèn)為所形成薄膜包衣外觀(guān)缺陷常有：如裂開(kāi)、標(biāo)識(shí)架橋、剝落、皺皮、花斑、粘結(jié)、色澤差異、針孔及氣泡等。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)則認(rèn)為所形成薄膜包衣外觀(guān)缺陷常有：短暫粘連與皺皮。有了上述要求就可探討其選用基本要素。

2.對(duì)用于薄膜包衣機(jī)生產(chǎn)包衣機(jī)的基本要素探討

國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)認(rèn)為薄膜包衣過(guò)程主要如下：入口空氣流量；入口空氣溫度；噴霧流量；噴霧霧化壓力；噴槍到片床距離；噴射的角度和方向；出口空氣的溫度；出口空氣的露點(diǎn)；片床的溫度；鍋的轉(zhuǎn)動(dòng)速度；包液的溫度。因此，可圍繞上述幾個(gè)方面進(jìn)行探討。

2.1鍋（即滾筒，以稱(chēng)之）的轉(zhuǎn)動(dòng)速度

一般認(rèn)為：包衣滾筒轉(zhuǎn)速太低，片芯會(huì)發(fā)生發(fā)亮互相粘結(jié)，造成類(lèi)似“粘結(jié)”的質(zhì)量問(wèn)題；包衣滾筒轉(zhuǎn)速太高，則因過(guò)分摩擦而導(dǎo)致“剝落”或碎片。這里便引出恒定滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)速度優(yōu)化選用以及滾筒轉(zhuǎn)速在整個(gè)包衣過(guò)程是否可變兩個(gè)問(wèn)題？

1. 滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)速度優(yōu)化的目的是維持片料床的適宜速度，即保證片芯有效的反動(dòng)有不會(huì)讓片芯飛出料床?？捎靡环N方法確定速度的范圍，當(dāng)一定片芯裝入滾筒后，試啟動(dòng)用zui小的速度慢慢開(kāi)始增加，同事觀(guān)察滾筒內(nèi)任何地方的片芯能反動(dòng)，既能消除片芯反動(dòng)的盲區(qū)，此時(shí)增加的速度為zui小速度。爾后，繼續(xù)增大滾筒轉(zhuǎn)速，觀(guān)察有單個(gè)片芯跳出霧化所覆蓋的片料床區(qū)域時(shí)，可認(rèn)為適用的zui大速度。要研究此轉(zhuǎn)速范圍優(yōu)化的目的便是知道操作者合理設(shè)定轉(zhuǎn)速。
2. 滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)速度在整個(gè)包衣過(guò)程可變性，國(guó)內(nèi)部分包衣機(jī)在整個(gè)過(guò)程滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)速度是基本不變的，而包衣過(guò)程是由霧化和干燥兩個(gè)階段所組成的，其中霧化過(guò)程約占總包衣過(guò)程的40%左右。在霧化過(guò)程需要達(dá)到包衣液在片芯上薄膜達(dá)到完整，此時(shí)鍋轉(zhuǎn)動(dòng)速度應(yīng)用zui小速度、單到了干燥階段，為了增加片床的被包敷片芯的運(yùn)動(dòng)通道或間隙，以達(dá)到干燥均勻一直目的，這樣滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)速度就需用zui大速度。由此看來(lái)，包衣機(jī)的滾筒轉(zhuǎn)度速度應(yīng)變頻可調(diào)，且能有菜單來(lái)設(shè)定其變化。

小結(jié)：（1）滾筒的轉(zhuǎn)動(dòng)速度過(guò)快：素片磨損加大，平均片重降低；易產(chǎn)生磕邊、碎片等現(xiàn)象；單位面積的片床吸附到的包衣液少，增加素片損壞的幾率。（2）滾筒的轉(zhuǎn)速過(guò)慢：素片表面細(xì)粉來(lái)不及除去，易隨包衣液吸附到片面，導(dǎo)致片面光潔度差；包衣液噴到片面來(lái)不及干燥，導(dǎo)致片芯水分增加，刻字片形成架橋現(xiàn)象等。因此，滾筒的轉(zhuǎn)動(dòng)速度適中。

2.2噴霧流量與噴霧霧化壓力

噴霧流量即霧化量，其實(shí)單位時(shí)間對(duì)噴霧的包衣液的總量。噴霧霧化壓力，其含兩個(gè)概念，即噴槍口霧化器與混懸液產(chǎn)生薄霧的壓力及霧化氣本身的壓力。

國(guó)內(nèi)包衣機(jī)噴霧系統(tǒng)通常采用蠕動(dòng)泵。霧化是用過(guò)包衣液經(jīng)過(guò)蠕動(dòng)泵和噴槍產(chǎn)生的效果，而蠕動(dòng)泵和噴槍對(duì)包衣液的壓力和流量產(chǎn)生直接的物化效應(yīng)。其中，霧化量大小一般表現(xiàn)為蠕動(dòng)泵壓力和流量的大小。當(dāng)霧化量大時(shí)，包衣液噴到素片便面瞬間不能迅速干燥而導(dǎo)致素片粘連；當(dāng)霧化量小時(shí)，包衣液還沒(méi)噴到素片的表面已經(jīng)變成干粉而不被素片所吸附，從而導(dǎo)致包衣液的浪費(fèi)和包衣時(shí)間的延長(zhǎng)，出現(xiàn)部分片劑表面小顆粒粘連、表面粗糙等不合格包衣質(zhì)量事件。所以在包衣過(guò)程中要求霧化一致性、干燥一致性。而霧化一致性所表現(xiàn)的關(guān)鍵之處是蠕動(dòng)泵壓力和流量的一致性，且做到噴霧系統(tǒng)的不堵塞。

國(guó)內(nèi)包衣機(jī)用作薄膜包衣時(shí)，包衣液霧化控制方面有兩種，一是蠕動(dòng)泵對(duì)包一夜無(wú)話(huà)的恒壓變量控制；二是通用定量蠕動(dòng)泵對(duì)霧化的控制。其中，以恒壓變量控制為佳。

王小倫等研制用恒壓變量蠕動(dòng)泵取消噴槍的支架的回流裝置，其特點(diǎn)：（1）用恒壓變量蠕動(dòng)泵取消噴槍的支架的回流裝置，使包衣液直接用恒壓變量蠕動(dòng)泵輸送給噴槍?zhuān)淞髁渴怯砷y門(mén)定壓供給噴槍使用，使噴槍包衣液的流量保持壓力平衡，且流量達(dá)到一致。勇士，整套裝置清洗方便；（2）包衣液的噴嘴的停留時(shí)間短，能保證噴槍不堵；（3）流量一致性，壓力文雅型和霧化一致性，縮短抱一時(shí)間，節(jié)省包衣液，降低包衣成本。

2.2.1噴霧流量

噴霧流量直接影響霧滴的粒徑，文獻(xiàn)認(rèn)為：在包衣過(guò)程中，噴霧速率增加，會(huì)使霧滴的粒徑增大。同時(shí)，粗糙度隨液體流速增加而增加，如果此時(shí)霧滴鋪展不好或相互凝結(jié)，會(huì)產(chǎn)生粗糙表面。當(dāng)霧化速率提高是，薄膜衣邊緣開(kāi)裂發(fā)生率低，單標(biāo)識(shí)架橋發(fā)生率高。

小結(jié)：（1）噴霧流量過(guò)大：包衣液來(lái)不及霧化，形成液滴滴入片床，粘片；（2）霧化流量過(guò)?。红F化效果差，延長(zhǎng)抱一時(shí)間。

2.2.2噴霧霧化壓力

噴霧霧化壓力不僅影響霧的歷經(jīng)分布，且影響氣體流量。文獻(xiàn)認(rèn)為：霧化氣壓增加，可導(dǎo)致膜表面粗糙度降低。這是由于霧化氣壓增加，使霧化氣體離開(kāi)噴嘴四周環(huán)隙的速度增加，并提高了霧化及噴射氣量；反過(guò)來(lái)這些現(xiàn)象又增加了霧化氣體的速度和能量。由于霧滴是借助于霧化氣體運(yùn)載和推進(jìn)的，他們的動(dòng)量和動(dòng)能隨之增加，降低了打野的的發(fā)生率，加上到達(dá)基片的時(shí)間縮短，也會(huì)引起表面粗糙度降低。又認(rèn)為：增加霧化器呀，包封入薄膜內(nèi)的氣泡減少，薄膜衣密度和硬度會(huì)增加，包衣片的機(jī)械強(qiáng)度會(huì)降低。由霧化氣壓增加而使鋪展性提高，能夠增加薄膜衣的內(nèi)應(yīng)力，薄膜衣邊緣開(kāi)裂的發(fā)生率增加。氣壓變化對(duì)霧化流中霧滴干燥的發(fā)生率幾乎沒(méi)有顯著的作用。

小結(jié)：（1）噴霧霧化氣壓過(guò)高：頻繁開(kāi)關(guān)；（2）噴霧霧化氣壓過(guò)低：噴槍不工作；包衣液霧化液滴過(guò)大造成滴漿；霧化效果不好，片床表面均勻度差。

2.3噴槍到片床距離與噴射的角度和方向

2.3.1噴槍到片床距離

噴槍到片床距離增加，文獻(xiàn)認(rèn)為：會(huì)使霧滴到達(dá)基片前溶劑揮發(fā)程度更大，物流中霧滴密集區(qū)減少。距離增加也會(huì)使霧滴到達(dá)基片時(shí)的動(dòng)能降低。這些因素致使產(chǎn)生比較柔軟、粗糙的薄膜衣，易發(fā)生霧流中霧滴干燥，使衣膜短暫性粘連現(xiàn)象發(fā)生率降低。

小結(jié)：（1）噴槍到片床距離過(guò)遠(yuǎn)：包衣液沒(méi)有到達(dá)片床就被干燥，導(dǎo)致包衣材料損失；產(chǎn)生色澤差異、氣泡現(xiàn)象；包衣液在片床表面不能形成均勻的直線(xiàn)覆蓋，導(dǎo)致包衣片面不勻，即片床表面的素片有的接觸到，有的還沒(méi)接觸到。（2）噴槍到片床距離過(guò)近：素片表面的包衣液不能及時(shí)干燥，導(dǎo)致粘連、架橋、皺皮；粘壞的素片顆粒細(xì)粉粘結(jié)到其他片子表面，導(dǎo)致包衣失敗。

2.3.2噴射的角度和方向

噴射的角度和方向，即霧化噴槍在包衣滾筒內(nèi)的位置，國(guó)內(nèi)以噴槍對(duì)著滾筒下方位模式為主。由于霧滴在移動(dòng)過(guò)程中，其粘度、距離不同，在聚結(jié)和蒸發(fā)的過(guò)程中會(huì)影響霧滴粒徑的大小。過(guò)程實(shí)際中噴槍相對(duì)于片床的位置和噴射方向，可相調(diào)節(jié)，以改變霧滴形成后再往片床移動(dòng)過(guò)程中的聚合和粒徑大小的改變。

2.4入口空氣流量與溫度

2.4.1入口空氣流量

入口空氣流量過(guò)大：溫度上升速度慢，素片加熱時(shí)間長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致素片磨損程度增加；也會(huì)導(dǎo)致包衣鍋內(nèi)形成正壓。

入口空氣流量過(guò)低：包衣時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致素片開(kāi)裂；包衣鍋內(nèi)負(fù)壓太大，不利于操作。

2.4.2入口空氣溫度流量

入口空氣溫度過(guò)高：對(duì)溫度敏感的藥物質(zhì)量有影響；包衣液提前干燥，增加包衣材料用量。

入口空氣溫度過(guò)低：包衣液來(lái)不及干燥，落入片床，導(dǎo)致粘片。

2.5出口空氣溫度與出口空氣露點(diǎn)

2.5.1出口空氣溫度

出口溫度過(guò)高：對(duì)溫度敏感的藥物質(zhì)量有影響；包衣速遞過(guò)慢，干燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。

出口溫度過(guò)低：噴包衣液速度過(guò)快，濕熱空氣來(lái)不及排除。

2.5.2出口空氣露點(diǎn)

出口空氣溫度與出口空氣的露點(diǎn)是相對(duì)應(yīng)的。當(dāng)大氣中含的水蒸氣，隨著空氣溫度的下降而使水蒸氣開(kāi)始冷卻，當(dāng)達(dá)到某一溫度時(shí)，蒸汽就開(kāi)始凝結(jié)，把該溫度成為露點(diǎn)溫度。而此時(shí)的水蒸氣會(huì)使空氣達(dá)到飽和狀態(tài)，空氣中含濕量越大，空氣中的露點(diǎn)就越高。出口空氣的溫度、與出口空氣的露點(diǎn)與片床溫度是因變量關(guān)系。

2.6片床溫度與包衣液溫度

2.6.1片床溫度

片床的平均溫度與噴霧階段出口空氣溫度接近，因此可用出口空氣溫度方便記錄片床溫度。一般片床溫度高利于減少標(biāo)識(shí)架橋現(xiàn)象的出現(xiàn)，但會(huì)促使邊緣開(kāi)裂。同時(shí)，隨片床溫度由40℃變到60℃，其膜表面粗糙度顯著增加。因此，需控制好片床的溫度。

2.6.2包衣液溫度

包衣液的溫度，主要調(diào)整保溫管夾套溫度的上限、下限，可把保溫管控制箱上開(kāi)關(guān)撥至自動(dòng)控制端，將溫控儀的上限、下限溫度設(shè)定在工藝要求的范圍。其目的：穩(wěn)定霧滴粘度和表面張力，其差異會(huì)影響他的粘附、潤(rùn)濕、鋪展、聚結(jié)以及滲透能力，進(jìn)而影響到薄膜衣的缺陷與片芯表面的粘著力以及薄膜衣的光潔度等。

3.用于薄膜包衣生產(chǎn)包衣基本要素之間的關(guān)系

3.1操作條件之間的關(guān)系

包衣后片面質(zhì)量的關(guān)鍵在于整個(gè)操作條件的掌握，要處理好干燥溫度、霧化量、鍋的轉(zhuǎn)動(dòng)速度三者之間的關(guān)系，這是薄膜包衣操作過(guò)程中的重中之重。

操作時(shí)，包衣溶液的霧化程度直接影響抱一所成衣膜的外觀(guān)質(zhì)量，而噴液的霧化效果直接有霧化壓力以及霧化系統(tǒng)決定。霧化開(kāi)始時(shí)，霧化速度和干燥熱風(fēng)溫度的控制原則：使片面略帶潤(rùn)濕，又要防止片面粘連，溫度不宜過(guò)度過(guò)低。若過(guò)度過(guò)高，則干燥太快，成膜容易粗糙，偏色不均；若干燥溫度過(guò)低或者霧化速度過(guò)快，則會(huì)使包衣滾筒內(nèi)濕度過(guò)度高，很快就會(huì)出現(xiàn)片芯的粘連現(xiàn)象。

滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)速度和包衣操作之間的關(guān)系：轉(zhuǎn)動(dòng)速度低，衣膜附著力強(qiáng)；轉(zhuǎn)動(dòng)速度高，衣膜附著力差，易剝落?？梢哉f(shuō)，包衣過(guò)程中，一旦干燥溫度過(guò)低，霧化量過(guò)大或片子流動(dòng)滯留的話(huà)，則有可能會(huì)出現(xiàn)粘片現(xiàn)象。

進(jìn)風(fēng)溫度、濕度、進(jìn)風(fēng)量，進(jìn)風(fēng)量保證干燥過(guò)程中所需空氣流通，使水分及時(shí)從滾筒內(nèi)得到排除，丙炔通常設(shè)定排風(fēng)量大于進(jìn)風(fēng)量使?jié)L筒內(nèi)呈負(fù)壓。

3.2主要外觀(guān)缺陷與操作條件的關(guān)系

2.2.1短暫粘連

現(xiàn)象：包衣過(guò)程中短暫的粘附在一起，而后又分開(kāi)，會(huì)形成部分未包衣的表面，但在包衣過(guò)程中卻很難發(fā)現(xiàn)。

關(guān)系：包衣容易的施加量太大，干燥速度又太低，而造成片床表面潮濕，違反了溶劑蒸發(fā)平衡原則而zui后導(dǎo)致藥片相互粘連。這樣粘連片芯在包衣滾筒內(nèi)的不斷轉(zhuǎn)動(dòng)過(guò)程中優(yōu)惠相互分開(kāi)，使粘連處薄膜破裂。

3.2.2皺皮

現(xiàn)象：指粗糙的衣膜，外觀(guān)類(lèi)似桔皮。

關(guān)系：（1）在包衣過(guò)程中，如霧化壓力不足或霧化不充分，包衣液在片芯表面分布不均，或者干燥速度過(guò)快，干燥速度過(guò)高，均使包衣溶液來(lái)不及在片芯上鋪展形成光滑的衣層就已經(jīng)干燥，使包衣表面出現(xiàn)桔皮樣的粗糙現(xiàn)象；（2）噴霧速度過(guò)低，干燥空氣體積過(guò)量或溫度過(guò)高，霧化氣壓、體積過(guò)量或者過(guò)低，這三種因素可導(dǎo)致霧滴干燥而形成的皺皮。

4.結(jié)語(yǔ)

    本文從薄膜包衣質(zhì)量要求為切入點(diǎn)，粉鍋的轉(zhuǎn)動(dòng)速度，噴霧流量與噴霧霧化壓力，噴槍到片床距離與噴射的角度和方向，入口空氣流量與溫度，出口空氣的溫度與出口空氣的露點(diǎn)，片床溫度與包衣液溫度幾方面探討了用于薄膜包衣生產(chǎn)包衣機(jī)的基本要素，zui后闡述了其相互關(guān)系。謎底是通過(guò)理論分析與總結(jié)，能有效地指導(dǎo)選用包衣機(jī)進(jìn)行薄膜包衣生產(chǎn)，且進(jìn)一步提高片劑包衣質(zhì)量。