摘要：從薄膜包衣質(zhì)量要求為切入點，分鍋的轉(zhuǎn)動速度，噴霧流量與噴霧霧化壓力，噴槍到片床距離與噴射的角度和方向，入口空氣流量與溫度，出口空氣的溫度與出口空氣的露點，片床溫度與包衣液溫度幾方面探討了用于薄膜包衣生產(chǎn)包衣機的基本要素，zui后闡述了其相互關(guān)系。

關(guān)鍵詞：薄膜包衣；包衣機；質(zhì)量；鍋轉(zhuǎn)動速度；噴霧流量；霧化壓力；噴槍；片床；噴射；空氣流量；空氣與溫度；空氣露點；片床溫度；基本要素

1.薄膜包衣機質(zhì)量要求

在2010版中國藥典第二部附錄IA中薄膜包衣質(zhì)量要求：“……薄膜衣片應在包薄膜衣檢查重量差異關(guān)符合規(guī)定。”同時要求：“片劑外觀應完整完潔，色澤均勻，……”。

而文獻對薄膜包衣質(zhì)量要求：（1）外觀檢查，包括殼子、顏色、污點等；（2）平均片重與片重差異；（3）崩解時間；（4）厚度；（5）干燥失重。

從上可知，國內(nèi)對薄膜包衣質(zhì)量（特別是外觀）的檢測和評定中還處在人工目測階段，無法能定量、定型地做出評價。然而，國外對薄膜包衣質(zhì)量評價的項目很多，暢游表面粗糙度、表面光澤度、膜厚度均勻性、薄膜白衣的缺陷。文獻認為所形成薄膜包衣外觀缺陷常有：如裂開、標識架橋、剝落、皺皮、花斑、粘結(jié)、色澤差異、針孔及氣泡等。國內(nèi)文獻則認為所形成薄膜包衣外觀缺陷常有：短暫粘連與皺皮。有了上述要求就可探討其選用基本要素。

2.對用于薄膜包衣機生產(chǎn)包衣機的基本要素探討

國內(nèi)文獻認為薄膜包衣過程主要如下：入口空氣流量；入口空氣溫度；噴霧流量；噴霧霧化壓力；噴槍到片床距離；噴射的角度和方向；出口空氣的溫度；出口空氣的露點；片床的溫度；鍋的轉(zhuǎn)動速度；包液的溫度。因此，可圍繞上述幾個方面進行探討。

2.1鍋（即滾筒，以稱之）的轉(zhuǎn)動速度

一般認為：包衣滾筒轉(zhuǎn)速太低，片芯會發(fā)生發(fā)亮互相粘結(jié)，造成類似“粘結(jié)”的質(zhì)量問題；包衣滾筒轉(zhuǎn)速太高，則因過分摩擦而導致“剝落”或碎片。這里便引出恒定滾筒轉(zhuǎn)動速度優(yōu)化選用以及滾筒轉(zhuǎn)速在整個包衣過程是否可變兩個問題？

1. 滾筒轉(zhuǎn)動速度優(yōu)化的目的是維持片料床的適宜速度，即保證片芯有效的反動有不會讓片芯飛出料床?？捎靡环N方法確定速度的范圍，當一定片芯裝入滾筒后，試啟動用zui小的速度慢慢開始增加，同事觀察滾筒內(nèi)任何地方的片芯能反動，既能消除片芯反動的盲區(qū)，此時增加的速度為zui小速度。爾后，繼續(xù)增大滾筒轉(zhuǎn)速，觀察有單個片芯跳出霧化所覆蓋的片料床區(qū)域時，可認為適用的zui大速度。要研究此轉(zhuǎn)速范圍優(yōu)化的目的便是知道操作者合理設(shè)定轉(zhuǎn)速。
2. 滾筒轉(zhuǎn)動速度在整個包衣過程可變性，國內(nèi)部分包衣機在整個過程滾筒轉(zhuǎn)動速度是基本不變的，而包衣過程是由霧化和干燥兩個階段所組成的，其中霧化過程約占總包衣過程的40%左右。在霧化過程需要達到包衣液在片芯上薄膜達到完整，此時鍋轉(zhuǎn)動速度應用zui小速度、單到了干燥階段，為了增加片床的被包敷片芯的運動通道或間隙，以達到干燥均勻一直目的，這樣滾筒轉(zhuǎn)動速度就需用zui大速度。由此看來，包衣機的滾筒轉(zhuǎn)度速度應變頻可調(diào)，且能有菜單來設(shè)定其變化。

小結(jié)：（1）滾筒的轉(zhuǎn)動速度過快：素片磨損加大，平均片重降低；易產(chǎn)生磕邊、碎片等現(xiàn)象；單位面積的片床吸附到的包衣液少，增加素片損壞的幾率。（2）滾筒的轉(zhuǎn)速過慢：素片表面細粉來不及除去，易隨包衣液吸附到片面，導致片面光潔度差；包衣液噴到片面來不及干燥，導致片芯水分增加，刻字片形成架橋現(xiàn)象等。因此，滾筒的轉(zhuǎn)動速度適中。

2.2噴霧流量與噴霧霧化壓力

噴霧流量即霧化量，其實單位時間對噴霧的包衣液的總量。噴霧霧化壓力，其含兩個概念，即噴槍口霧化器與混懸液產(chǎn)生薄霧的壓力及霧化氣本身的壓力。

國內(nèi)包衣機噴霧系統(tǒng)通常采用蠕動泵。霧化是用過包衣液經(jīng)過蠕動泵和噴槍產(chǎn)生的效果，而蠕動泵和噴槍對包衣液的壓力和流量產(chǎn)生直接的物化效應。其中，霧化量大小一般表現(xiàn)為蠕動泵壓力和流量的大小。當霧化量大時，包衣液噴到素片便面瞬間不能迅速干燥而導致素片粘連；當霧化量小時，包衣液還沒噴到素片的表面已經(jīng)變成干粉而不被素片所吸附，從而導致包衣液的浪費和包衣時間的延長，出現(xiàn)部分片劑表面小顆粒粘連、表面粗糙等不合格包衣質(zhì)量事件。所以在包衣過程中要求霧化一致性、干燥一致性。而霧化一致性所表現(xiàn)的關(guān)鍵之處是蠕動泵壓力和流量的一致性，且做到噴霧系統(tǒng)的不堵塞。

國內(nèi)包衣機用作薄膜包衣時，包衣液霧化控制方面有兩種，一是蠕動泵對包一夜無話的恒壓變量控制；二是通用定量蠕動泵對霧化的控制。其中，以恒壓變量控制為佳。

王小倫等研制用恒壓變量蠕動泵取消噴槍的支架的回流裝置，其特點：（1）用恒壓變量蠕動泵取消噴槍的支架的回流裝置，使包衣液直接用恒壓變量蠕動泵輸送給噴槍，其流量是由閥門定壓供給噴槍使用，使噴槍包衣液的流量保持壓力平衡，且流量達到一致。勇士，整套裝置清洗方便；（2）包衣液的噴嘴的停留時間短，能保證噴槍不堵；（3）流量一致性，壓力文雅型和霧化一致性，縮短抱一時間，節(jié)省包衣液，降低包衣成本。

2.2.1噴霧流量

噴霧流量直接影響霧滴的粒徑，文獻認為：在包衣過程中，噴霧速率增加，會使霧滴的粒徑增大。同時，粗糙度隨液體流速增加而增加，如果此時霧滴鋪展不好或相互凝結(jié)，會產(chǎn)生粗糙表面。當霧化速率提高是，薄膜衣邊緣開裂發(fā)生率低，單標識架橋發(fā)生率高。

小結(jié)：（1）噴霧流量過大：包衣液來不及霧化，形成液滴滴入片床，粘片；（2）霧化流量過?。红F化效果差，延長抱一時間。

2.2.2噴霧霧化壓力

噴霧霧化壓力不僅影響霧的歷經(jīng)分布，且影響氣體流量。文獻認為：霧化氣壓增加，可導致膜表面粗糙度降低。這是由于霧化氣壓增加，使霧化氣體離開噴嘴四周環(huán)隙的速度增加，并提高了霧化及噴射氣量；反過來這些現(xiàn)象又增加了霧化氣體的速度和能量。由于霧滴是借助于霧化氣體運載和推進的，他們的動量和動能隨之增加，降低了打野的的發(fā)生率，加上到達基片的時間縮短，也會引起表面粗糙度降低。又認為：增加霧化器呀，包封入薄膜內(nèi)的氣泡減少，薄膜衣密度和硬度會增加，包衣片的機械強度會降低。由霧化氣壓增加而使鋪展性提高，能夠增加薄膜衣的內(nèi)應力，薄膜衣邊緣開裂的發(fā)生率增加。氣壓變化對霧化流中霧滴干燥的發(fā)生率幾乎沒有顯著的作用。

小結(jié)：（1）噴霧霧化氣壓過高：頻繁開關(guān)；（2）噴霧霧化氣壓過低：噴槍不工作；包衣液霧化液滴過大造成滴漿；霧化效果不好，片床表面均勻度差。

2.3噴槍到片床距離與噴射的角度和方向

2.3.1噴槍到片床距離

噴槍到片床距離增加，文獻認為：會使霧滴到達基片前溶劑揮發(fā)程度更大，物流中霧滴密集區(qū)減少。距離增加也會使霧滴到達基片時的動能降低。這些因素致使產(chǎn)生比較柔軟、粗糙的薄膜衣，易發(fā)生霧流中霧滴干燥，使衣膜短暫性粘連現(xiàn)象發(fā)生率降低。

小結(jié)：（1）噴槍到片床距離過遠：包衣液沒有到達片床就被干燥，導致包衣材料損失；產(chǎn)生色澤差異、氣泡現(xiàn)象；包衣液在片床表面不能形成均勻的直線覆蓋，導致包衣片面不勻，即片床表面的素片有的接觸到，有的還沒接觸到。（2）噴槍到片床距離過近：素片表面的包衣液不能及時干燥，導致粘連、架橋、皺皮；粘壞的素片顆粒細粉粘結(jié)到其他片子表面，導致包衣失敗。

2.3.2噴射的角度和方向

噴射的角度和方向，即霧化噴槍在包衣滾筒內(nèi)的位置，國內(nèi)以噴槍對著滾筒下方位模式為主。由于霧滴在移動過程中，其粘度、距離不同，在聚結(jié)和蒸發(fā)的過程中會影響霧滴粒徑的大小。過程實際中噴槍相對于片床的位置和噴射方向，可相調(diào)節(jié)，以改變霧滴形成后再往片床移動過程中的聚合和粒徑大小的改變。

2.4入口空氣流量與溫度

2.4.1入口空氣流量

入口空氣流量過大：溫度上升速度慢，素片加熱時間長，會導致素片磨損程度增加；也會導致包衣鍋內(nèi)形成正壓。

入口空氣流量過低：包衣時間延長，導致素片開裂；包衣鍋內(nèi)負壓太大，不利于操作。

2.4.2入口空氣溫度流量

入口空氣溫度過高：對溫度敏感的藥物質(zhì)量有影響；包衣液提前干燥，增加包衣材料用量。

入口空氣溫度過低：包衣液來不及干燥，落入片床，導致粘片。

2.5出口空氣溫度與出口空氣露點

2.5.1出口空氣溫度

出口溫度過高：對溫度敏感的藥物質(zhì)量有影響；包衣速遞過慢，干燥時間過長。

出口溫度過低：噴包衣液速度過快，濕熱空氣來不及排除。

2.5.2出口空氣露點

出口空氣溫度與出口空氣的露點是相對應的。當大氣中含的水蒸氣，隨著空氣溫度的下降而使水蒸氣開始冷卻，當達到某一溫度時，蒸汽就開始凝結(jié)，把該溫度成為露點溫度。而此時的水蒸氣會使空氣達到飽和狀態(tài)，空氣中含濕量越大，空氣中的露點就越高。出口空氣的溫度、與出口空氣的露點與片床溫度是因變量關(guān)系。

2.6片床溫度與包衣液溫度

2.6.1片床溫度

片床的平均溫度與噴霧階段出口空氣溫度接近，因此可用出口空氣溫度方便記錄片床溫度。一般片床溫度高利于減少標識架橋現(xiàn)象的出現(xiàn)，但會促使邊緣開裂。同時，隨片床溫度由40℃變到60℃，其膜表面粗糙度顯著增加。因此，需控制好片床的溫度。

2.6.2包衣液溫度

包衣液的溫度，主要調(diào)整保溫管夾套溫度的上限、下限，可把保溫管控制箱上開關(guān)撥至自動控制端，將溫控儀的上限、下限溫度設(shè)定在工藝要求的范圍。其目的：穩(wěn)定霧滴粘度和表面張力，其差異會影響他的粘附、潤濕、鋪展、聚結(jié)以及滲透能力，進而影響到薄膜衣的缺陷與片芯表面的粘著力以及薄膜衣的光潔度等。

3.用于薄膜包衣生產(chǎn)包衣基本要素之間的關(guān)系

3.1操作條件之間的關(guān)系

包衣后片面質(zhì)量的關(guān)鍵在于整個操作條件的掌握，要處理好干燥溫度、霧化量、鍋的轉(zhuǎn)動速度三者之間的關(guān)系，這是薄膜包衣操作過程中的重中之重。

操作時，包衣溶液的霧化程度直接影響抱一所成衣膜的外觀質(zhì)量，而噴液的霧化效果直接有霧化壓力以及霧化系統(tǒng)決定。霧化開始時，霧化速度和干燥熱風溫度的控制原則：使片面略帶潤濕，又要防止片面粘連，溫度不宜過度過低。若過度過高，則干燥太快，成膜容易粗糙，偏色不均；若干燥溫度過低或者霧化速度過快，則會使包衣滾筒內(nèi)濕度過度高，很快就會出現(xiàn)片芯的粘連現(xiàn)象。

滾筒轉(zhuǎn)動速度和包衣操作之間的關(guān)系：轉(zhuǎn)動速度低，衣膜附著力強；轉(zhuǎn)動速度高，衣膜附著力差，易剝落?？梢哉f，包衣過程中，一旦干燥溫度過低，霧化量過大或片子流動滯留的話，則有可能會出現(xiàn)粘片現(xiàn)象。

進風溫度、濕度、進風量，進風量保證干燥過程中所需空氣流通，使水分及時從滾筒內(nèi)得到排除，丙炔通常設(shè)定排風量大于進風量使?jié)L筒內(nèi)呈負壓。

3.2主要外觀缺陷與操作條件的關(guān)系

2.2.1短暫粘連

現(xiàn)象：包衣過程中短暫的粘附在一起，而后又分開，會形成部分未包衣的表面，但在包衣過程中卻很難發(fā)現(xiàn)。

關(guān)系：包衣容易的施加量太大，干燥速度又太低，而造成片床表面潮濕，違反了溶劑蒸發(fā)平衡原則而zui后導致藥片相互粘連。這樣粘連片芯在包衣滾筒內(nèi)的不斷轉(zhuǎn)動過程中優(yōu)惠相互分開，使粘連處薄膜破裂。

3.2.2皺皮

現(xiàn)象：指粗糙的衣膜，外觀類似桔皮。

關(guān)系：（1）在包衣過程中，如霧化壓力不足或霧化不充分，包衣液在片芯表面分布不均，或者干燥速度過快，干燥速度過高，均使包衣溶液來不及在片芯上鋪展形成光滑的衣層就已經(jīng)干燥，使包衣表面出現(xiàn)桔皮樣的粗糙現(xiàn)象；（2）噴霧速度過低，干燥空氣體積過量或溫度過高，霧化氣壓、體積過量或者過低，這三種因素可導致霧滴干燥而形成的皺皮。

4.結(jié)語

    本文從薄膜包衣質(zhì)量要求為切入點，粉鍋的轉(zhuǎn)動速度，噴霧流量與噴霧霧化壓力，噴槍到片床距離與噴射的角度和方向，入口空氣流量與溫度，出口空氣的溫度與出口空氣的露點，片床溫度與包衣液溫度幾方面探討了用于薄膜包衣生產(chǎn)包衣機的基本要素，zui后闡述了其相互關(guān)系。謎底是通過理論分析與總結(jié)，能有效地指導選用包衣機進行薄膜包衣生產(chǎn)，且進一步提高片劑包衣質(zhì)量。