【導(dǎo)語(yǔ)】 隨著藥品審評(píng)審批制度改革的深化及《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》的落地，容器密封完整性（CCIT） 已成為保障無(wú)菌藥品質(zhì)量安全的關(guān)鍵防線(xiàn)。為確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性與重現(xiàn)性，上海奇宜儀器設(shè)備有限公司近日正式發(fā)布并實(shí)施了《CCIT陽(yáng)性對(duì)照樣品制備標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)范》，從源頭把控質(zhì)量，邁出了該領(lǐng)域精細(xì)化管理的關(guān)鍵一步。

在藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制過(guò)程中，CCIT用于檢測(cè)包裝系統(tǒng)是否能夠防止微生物侵入、氣體交換或內(nèi)容物泄漏。而在CCIT方法開(kāi)發(fā)（如真空衰減法、高壓放電法、微生物挑戰(zhàn)法等）中，陽(yáng)性對(duì)照樣品的制備是驗(yàn)證方法靈敏度的“標(biāo)尺"。長(zhǎng)期以來(lái)，行業(yè)內(nèi)存在陽(yáng)性樣品制備方法不統(tǒng)一、激光打孔孔徑不精確、微滴管控制造過(guò)程不穩(wěn)定等問(wèn)題，導(dǎo)致不同實(shí)驗(yàn)室間的驗(yàn)證數(shù)據(jù)差異較大。

針對(duì)這一痛點(diǎn)，上海奇宜儀器設(shè)備有限公司質(zhì)量管理部門(mén)聯(lián)合技術(shù)攻關(guān)小組，從“人、機(jī)、料、法、環(huán)"五個(gè)維度入手，實(shí)現(xiàn)了CCIT陽(yáng)性對(duì)照樣品制備的全面規(guī)范化：

1. 標(biāo)準(zhǔn)化制備工藝，告別“經(jīng)驗(yàn)主義"
以往依賴(lài)人工操作的“微孔"制備，如今被高精度的激光打孔技術(shù)替代。新規(guī)范明確規(guī)定了針對(duì)不同包材（玻璃瓶、塑料瓶、預(yù)灌封注射器）的激光能量參數(shù)與打孔策略，確保每一批次陽(yáng)性樣品的孔徑公差控制在±1μm以?xún)?nèi)，解決了過(guò)去孔徑不均導(dǎo)致的假陰性風(fēng)險(xiǎn)。

2. 建立全生命周期追溯體系
每一支制備完成的陽(yáng)性對(duì)照樣品瓶身上均賦有識(shí)別碼。從原始瓶體批號(hào)、激光打孔時(shí)間、孔徑實(shí)測(cè)值（SEM掃描電鏡確認(rèn)），到使用有效期及報(bào)廢記錄，全流程實(shí)現(xiàn)數(shù)字化追溯。這一制度確保了任何一次CCIT實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)都可回溯至具體的制備源頭。

3. *“陽(yáng)性樣品管理閉環(huán)"
針對(duì)陽(yáng)性樣品可能存在的堵塞、變異等問(wèn)題，規(guī)范中特別強(qiáng)化了“使用前驗(yàn)證"與“使用后復(fù)測(cè)"機(jī)制。規(guī)定陽(yáng)性樣品在制備后24小時(shí)內(nèi)必須完成標(biāo)定，且在實(shí)際使用前后需進(jìn)行流量驗(yàn)證，確保作為“陽(yáng)性"參照物的穩(wěn)定性。同時(shí)，建立了嚴(yán)格的廢棄陽(yáng)性樣品滅活及銷(xiāo)毀流程，防范生物安全風(fēng)險(xiǎn)。

4. 人員資質(zhì)與能力確認(rèn)
所有涉及陽(yáng)性樣品制備的技術(shù)人員，必須通過(guò)理論考核與實(shí)操技能雙項(xiàng)認(rèn)證。實(shí)操考核中，要求操作人員在盲測(cè)條件下制備的陽(yáng)性樣品，其挑戰(zhàn)結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)品比對(duì)符合率須達(dá)到98%以上方可上崗，極大地降低了人員操作引入的誤差。

【行業(yè)反響與展望】

業(yè)內(nèi)專(zhuān)家指出，CCIT陽(yáng)性對(duì)照樣品的制備是制藥質(zhì)量控制體系中極易被忽視但又極其重要的“技術(shù)暗區(qū)"。此次[單位名稱(chēng)]推行的規(guī)范化管理，不僅提升了企業(yè)內(nèi)部無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)的質(zhì)控水平，更為行業(yè)提供了可復(fù)制、可量化的管理模板。

上海奇宜儀器設(shè)備有限公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人表示：“藥品包裝的微孔可能只有幾微米，但質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)卻是無(wú)窮大。我們通過(guò)將CCIT制備從‘模糊的經(jīng)驗(yàn)’轉(zhuǎn)化為‘清晰的數(shù)據(jù)’，真正實(shí)現(xiàn)了對(duì)患者的用藥安全承諾。"

下一步，上海奇宜儀器設(shè)備有限公司將繼續(xù)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則，探索在線(xiàn)完整性檢測(cè)與離線(xiàn)抽樣檢測(cè)的聯(lián)動(dòng)機(jī)制，并積極參與CCIT相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)作驗(yàn)證，為推動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展貢獻(xiàn)力量。