美國食品和藥物管理局于 1999 年引入的監(jiān)管期望、ICH Q5C、附件 1 修訂草案、Eudralex 第 4 卷以供咨詢，以及最近更新的 USP 通則 1207.1 和 1207.2 關于容器密封完整性 （CCI） 測試，盡管沒有普遍接受的方法來測試和評估生物制藥藥品的 CCI，但需要進一步開發(fā)測試方法。每種測試方法和原則都有優(yōu)點和缺點。

本文將介紹一種基于頂空氧分析的CCI檢測方法驗證的簡單方法，用于小瓶中凍干生物制藥藥物產品的檢測方法，以及檢測和驗證陽性對照藥瓶的方法。該模型基于菲克擴散定律，并根據(jù)經驗進行了校正，以考慮較小缺陷尺寸的克努森擴散。該模型考慮了小瓶的儲存條件，允許測試在厭氧和近密封壓力條件以及不同溫度條件下儲存的小瓶，以及在不同時間點進行測試。使用這種基于頂空氧氣分析的方法，泄漏檢測的最短時間范圍取決于被測物體的體積，但標準樣品瓶尺寸表明，使用開發(fā)的模型，可以在樣品瓶塞數(shù)小時內檢測到0.2μm的泄漏尺寸。使用這種方法通過頂空氧氣分析進行CCI測試可以快速且無損地完成。該方法可以證明其在制造、運輸、注冊儲存條件等實時情況下演示生物制藥藥品的保護性關鍵屏障 （CCI） 的有效性。（生命周期方法）。

摘要：最近更新的指南USP通則1207.1和1207.2關于容器密封完整性（CCI）測試，因此需要進一步開發(fā)測試方法。應用的新方法應該是確定性的，即描述預定義的檢測限和客觀的定量數(shù)據(jù)。確定性泄漏測試方法是檢測或測量泄漏事件基于遵循可預測事件鏈的現(xiàn)象的方法。

目前，還沒有普遍接受的方法來測試和評估生物制藥藥品的CCI。

本文將介紹一種基于頂空氧分析的簡單方法，用于小瓶中的凍干生物制藥藥物產品，以及一種用于測試和驗證陽性對照瓶的方法。陽性對照是具有已知缺陷的小瓶，例如插入的微量移液器。

該模型考慮了小瓶的儲存條件，允許測試在不同壓力和溫度條件下儲存的小瓶，以及在不同時間點進行測試。使用新方法通過頂空氧分析進行CCI測試可以快速完成，而不會破壞小瓶。該方法可以證明其在制造、運輸、注冊儲存條件等真實情況下對生物制藥藥品的保護性關鍵屏障（CCI）的有效性。