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長(zhǎng)循環(huán)新型PEG化脂DMG-PEG2000你們了解嗎？在mRNA疫苗的火熱研制的現(xiàn)在長(zhǎng)循環(huán)新型PEG化脂DMG-PEG2000已經(jīng)成了制藥中的新寵，本篇文章AVT小編將從結(jié)構(gòu)與應(yīng)用開始給大家講解一下長(zhǎng)循環(huán)新型PEG化脂DMG-PEG2000！

結(jié)構(gòu)式：

     

從結(jié)構(gòu)式上就能看出，該材料是通過(guò)PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì)，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多，這樣zui直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨"嵌插入脂質(zhì)膜較“淺"，在體循環(huán)過(guò)程中較易脫落。而這一設(shè)計(jì)zui大的優(yōu)勢(shì)是解決了“PEG-dilemma"

 PEG-dilemma 主要有三點(diǎn)：

1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細(xì)胞膜間的相互作用，抑zhi靶細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)體的攝取；

2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用，妨礙 “內(nèi)涵體逃逸"，導(dǎo)致 RNA被降解無(wú)法順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)；

3、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應(yīng)，引起加速血液qin除（ABC）現(xiàn)象。

一般的解決辦法有：降低脂質(zhì)體表面 PEG 的密度；使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker，如酯鍵、腙鍵、肽鍵；使用短鏈脂質(zhì)，如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。另外，DMG-PEG2000的短鏈（肉豆蔻酸，C14）比長(zhǎng)鏈（硬脂酸，C18）半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE的能力，獲得zuihao的細(xì)胞基因沉默效果。

“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸"是RNA類藥物遞送的關(guān)鍵也是難點(diǎn)，藥效高低與其直接相關(guān)。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì)，可在實(shí)現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時(shí)快速解離，以此對(duì)抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸"失敗現(xiàn)象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達(dá)水平更高、藥效zuihao。

基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質(zhì)，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，大家在科研工作中可以根據(jù)需要選用。

| 中文名稱：DMG-PEG2000

| 商品名：DMG-PEG2000

| 化學(xué)名稱：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司      

| CAS號(hào)：160743-62-4

| 分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 應(yīng)用：陽(yáng)離子脂質(zhì)體

| 性狀：白色粉末

| 溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。

| 分子量：約2509.2

| 保存條件：-20℃

| 注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸