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技術文章

第一三共新guan mRNA疫苗組成推測

發(fā)布時間:2023-8-10

202381日,日本衛(wèi)生部的一個小組建議批準第一三共基于mRNAC*VID-19新guan疫苗,這將是quanqiudi四款,日本shou款新冠mRNA疫苗。

第一三共于20231月向監(jiān)管機構(gòu)提交了mRNA新guan疫苗DS-5670,商標名為 Daichirona。 在新冠疫情大流行期間,日本主要依賴由美國制藥商PfizerModerna開發(fā)的進口新冠mRNA疫苗。

Daichirona(DS-5670)

DS-5670是一種針對C*VID-19mRNA疫苗,使用了由第一三共發(fā)現(xiàn)的一種新型核酸遞送技術。DS-5670靶向新guan冠狀病毒(SARS-CoV-2)的受體結(jié)合域(RBD),預計是安全有效的。此外,第一三共公司還致力于開發(fā)可在冷藏溫度范圍(2-8°C)內(nèi)保存mRNA疫苗。DS-5670 的臨床開發(fā)是通過日本醫(yī)學研究開發(fā)機構(gòu)(AMED)發(fā)起的 “新冠狀病毒?。?/span>C*VID-19)疫苗開發(fā)(第二輪)"以及由MHLW支持的“疫苗生產(chǎn)緊急改進項目"開展的。

zhuan利檢索

筆者檢索眾多公開渠道,并未查到明確處方信息,但是受上文“第一三共發(fā)現(xiàn)的一種新型核酸遞送技術"啟發(fā),對第一三共的zhuan利進行了檢索。檢索到了zhuan利號:WO2021251453A1這一篇第一三共于202112月申請的zhuan利,并在zhuan利家族中發(fā)現(xiàn)了“CN115605221A"這一篇中國zhuan利。

通過對中文zhuan利進行檢索和分析。初步推測其mRNA新guan疫苗的組成。

 

DS-5670處方推測

陽離子脂質(zhì):

根據(jù)權力1的要求,可能的陽離子脂質(zhì)結(jié)構(gòu)有三種:

PEG脂質(zhì):

權利要求1214的任一項中所述的粒子,其中,PEG脂質(zhì)是12?二肉豆蔻酰?sn?甘油甲氧基聚乙二醇/N?[甲氧基聚(乙二醇)2000]氨基甲?;?/span>]?1,2?二肉豆蔻氧基丙基-3-。

兩親性脂質(zhì):

權利要求12所述的粒子,其中,兩親性脂質(zhì)是選自二硬脂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿二油酰磷脂酰乙醇胺的至少1。

輔助脂質(zhì):

權利要求1213中所述的粒子,其中,甾醇類是膽固醇。

 

組成限定

16 .權利要求1215的任一項中所述的粒子,其中,兩親性脂質(zhì)、甾醇類、陽離子脂質(zhì)、

PEG脂質(zhì)的脂質(zhì)組成是以摩爾量計,兩親性脂質(zhì)為15%以下、甾醇類為2055%、陽離子脂質(zhì)為4065%、PEG脂質(zhì)為15%,相對于核酸重量的總脂質(zhì)重量的比率是1530。

17 .權利要求16所述的粒子,其中,兩親性脂質(zhì)、甾醇類、陽離子脂質(zhì)、和PEG脂質(zhì)的脂質(zhì)組成是以摩爾量計,兩親性脂質(zhì)為515%、甾醇類為3550%、陽離子脂質(zhì)為4055%、

PEG脂質(zhì)為13%,相對于核酸重量的總脂質(zhì)重量的比率是1525。

18 .權利要求17所述的粒子,其中,兩親性脂質(zhì)、甾醇類、陽離子脂質(zhì)、和PEG脂質(zhì)的脂質(zhì)組成是以摩爾量計,兩親性脂質(zhì)為1015%、甾醇類為3545%、陽離子脂質(zhì)為4050%、PEG脂質(zhì)為12%,相對于核酸重量的總脂質(zhì)重量的比率是17 .522 .5。

19 .權利要求18所述的粒子,其中,兩親性脂質(zhì)、甾醇類、陽離子脂質(zhì)、和PEG脂質(zhì)的脂質(zhì)組成是以摩爾量計,兩親性脂質(zhì)為1015%、甾醇類為3545%、陽離子脂質(zhì)為4550%、PEG脂質(zhì)為1 .52%,相對于核酸重量的總脂質(zhì)重量的比率是17 .522 .5 

優(yōu)化后的組成及比例:

實施例:

9.jpg

據(jù)此:推測第一三共的新冠mRNA疫苗的組成為:DSPC、PEG-DMG、CHOL、LP(自研陽離子脂質(zhì))。

 

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