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可電離的RNA脂質體磷脂DLin-MC3-DMA的應用原理是什么？RNA脂質體磷脂DLin-MC3-DMA有何神奇之處？本篇文章就讓AVT小編來帶大家了解以下可電離的RNA脂質體磷脂DLin-MC3-DMA吧！

018年首ge用于家族性淀粉樣多發(fā)性神經bin變的siRNA脂質體產品Onpattro在美上市，成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。

在這之前，DLin-MC3-DMA在國內市場仍是一片空白。AVT基于深耕磷脂、脂質體、脂肪乳方向多年的資源和經驗，推出新產品DLin-MC3-DMA。為陽離子脂質材料提供了一種“低毒高xiao"選擇。

▲DLin-MC3-DMA結構式

DLin-MC3-DMA具有*的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應用，成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準"脂質材料。

RNAi（RNA interfering，RNA干擾）作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術在惡性腫liu基因領域引起了重點關注。其中，siRNA（small interfering RNA，小干擾RNA）是RNAi路徑中的效應分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA，yi制特異腫liu相關的基因表達，從而達到y(tǒng)i制腫liu生長﹑侵襲和轉移的目的"，是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點領域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強親水性基團導致其不能通過被動運輸而進入細胞質內，加之siRNA在細胞質內容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進入細胞質內發(fā)揮其功效。因此，尋找合適的運輸載體是siRNA的首要問題。

脂質納米微粒（Lipid nanoparticles，LNPs）早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)"﹐其中的脂質體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現，可電離的陽離子脂質體納米顆?？梢酝ㄟ^靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復合物，該復合物在被靶細胞內吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細胞質內，然后LNPs/siRNA復合物發(fā)生分離，相應的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoB siRNA，結果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質體中， DLin-MC3-DMA被認為是應用廣﹑有效的陽離子脂質體之一。