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長循環(huán)新型PEG化脂DMG-PEG2000你們了解嗎？在mRNA疫苗的火熱研制的現(xiàn)在長循環(huán)新型PEG化脂DMG-PEG2000已經(jīng)成了制藥中的新寵，本篇文章AVT小編將從結(jié)構(gòu)與應用開始給大家講解一下長循環(huán)新型PEG化脂DMG-PEG2000！

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結(jié)構(gòu)式：

     

從結(jié)構(gòu)式上就能看出，該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì)，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多，這樣zui直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨”嵌插入脂質(zhì)膜較“淺”，在體循環(huán)過程中較易脫落。而這一設計zui大的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma”

 

 PEG-dilemma 主要有三點：

1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細胞膜間的相互作用，抑zhi靶細胞對脂質(zhì)體的攝??；

 

2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用，妨礙 “內(nèi)涵體逃逸”，導致 RNA被降解無法順利進入細胞質(zhì)；

 

3、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應，引起加速血液qin除（ABC）現(xiàn)象。

 

一般的解決辦法有：降低脂質(zhì)體表面 PEG 的密度；使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker，如酯鍵、腙鍵、肽鍵；使用短鏈脂質(zhì)，如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。另外，DMG-PEG2000的短鏈（肉豆蔻酸，C14）比長鏈（硬脂酸，C18）半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力，獲得zui好的細胞基因沉默效果。

 

“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關鍵也是難點，藥效高低與其直接相關。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì)，可在實現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時快速解離，以此對抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸”失敗現(xiàn)象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高、藥效zui好。

 

基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質(zhì)，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，大家在科研工作中可以根據(jù)需要選用。

 

 

| 中文名稱：DMG-PEG2000

| 商品名：DMG-PEG2000

| 化學名稱：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司      

| CAS號：160743-62-4

| 分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 應用：陽離子脂質(zhì)體

| 性狀：白色粉末

| 溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。

| 分子量：約2509.2

| 保存條件：-20℃

| 注意事項：避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸