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Moderna COVID-19疫苗作為目前為止全球使用主要使用的疫苗之一，其配方在前幾篇文章中已經(jīng)講過多次，本篇文章我們來講一講chu方中的DMG-PEG2000

 

DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000，中文名可對(duì)應(yīng)翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。它的分子式為C122H242O50，分子量2509.2（平均值），結(jié)構(gòu)如下：

     

從結(jié)構(gòu)式上就能看出，該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì)，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多，這樣直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨”嵌插入脂質(zhì)膜較“淺”，在體循環(huán)過程中較易脫落。而這一設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)是解決了“PEG-dilemma”。

 

 PEG-dilemma 主要有三點(diǎn)：

 

 1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細(xì)胞膜間的相互作用，yi制靶細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)體的攝??；

 2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用，妨礙 “內(nèi)涵體逃逸”，導(dǎo)致 RNA被降解無(wú)法順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)；

 3、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應(yīng)，引起加速血液清chu（ABC）現(xiàn)象。一般的解決辦法有：降低脂質(zhì)體表面 PEG 的密度；使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker，如酯鍵、腙鍵、肽鍵；使用短鏈脂質(zhì)，如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。另外，DMG-PEG2000的短鏈（肉豆蔻酸，C14）比長(zhǎng)鏈（硬脂酸，C18）半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE的能力，獲得zui好的細(xì)胞基因沉默效果。

 

 “溶酶體/內(nèi)涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關(guān)鍵也是難點(diǎn)，藥效高低與其直接相關(guān)。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì)，可在實(shí)現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時(shí)快速解離，以此對(duì)抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸”失敗現(xiàn)象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達(dá)水平更高、藥效好。

疫苗chu方為：SARS-CoV-2 S糖蛋白mRNA，SM-102，PEG2000-DMG，膽固醇，DSPC，三乙醇胺，三乙醇胺鹽酸鹽，醋酸，醋酸鈉，蔗糖。

 

各組分功能分析如下圖：

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