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說到Onpattro,可謂大名鼎鼎，這是已上市的siRNA脂質(zhì)體，之前AVT小編在介紹DLin-MC3-DMA時提到過siRNA脂質(zhì)體Onpattro的處方，其中除DLin-MC3-DMA外還有一個新面孔PEG2000-C-DMG。同樣是陽離子脂質(zhì)，陽離子磷脂PEG2000-C-DMG在siRNA脂質(zhì)體Onpattro中發(fā)揮怎樣的功效？與我們熟悉的DSPE-PEG2000有什么聯(lián)系和區(qū)別嗎?

 

PEG2000-C-DMG在處方中的作用一是防止粒子間聚集，二是利用PEG2000的“隱形”作用實(shí)現(xiàn)長循環(huán)及被動靶向。那為何不用DSPE-PEG2000而是要費(fèi)勁研制一個新輔料呢？根據(jù)原研公司Alnylam的研究，處方所用PEG化脂質(zhì)的類型和數(shù)量不僅決定了脂質(zhì)體的粒徑大小，更會強(qiáng)烈影響基因沉默能力，明顯DSPE在這一點(diǎn)上相較于C-DMA是不具有任何優(yōu)勢的。PEG2000-C-DMG可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE的能力，同時，使用含有短酰基鏈（C14的M）的聚乙二醇脂質(zhì)，可在實(shí)現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時快速解離，體內(nèi)半衰期<30min，獲得*的肝細(xì)胞基因沉默效果。PEG2000-C-DMG在Onpattro中的用量如下：

 

另據(jù)小編自行分析，PEG2000-C-DMG也可應(yīng)用于小分子抗癌藥的陽離子脂質(zhì)體的制備，替換DSPE-PEG2000。在弱酸性的腫瘤微環(huán)境中，PEG2000-C-DMA酰胺鍵發(fā)生斷裂形成三價季銨鹽，暴露出正電荷，使得粒子正電性即細(xì)胞毒性更強(qiáng)，對腫瘤新生血管的殺傷作用更明顯。而這一反應(yīng)在正常生li條件下則不易發(fā)生，因此制備的陽離子脂質(zhì)體具有pH敏感性，安全性較高的同時抑瘤效果更好。
對類脂家族新成員PEG2000-C-DMG的了解并不多，如果大家有好的觀點(diǎn)和研究結(jié)果歡迎分享，與和小伙伴們一起交流學(xué)習(xí)。