丙烯酸樹脂類系由丙烯酸、甲基丙烯酸及其醋類分別搭配相互共聚而成.由于構成不同、比例不同、聚合度不同,產品型號、規(guī)格就不同,外國產品總稱為Eudragit,分別有E u-dragitE, L, S, RL, RS等,我國生產有樹脂I.II,Ⅲ號。EudragitE、樹脂II是以二甲胺基甲基丙烯酸醋和其他中性甲基丙烯酸酷類共聚而成;EudragitL. S、樹脂I.II,Ⅲ是以甲基丙烯酸與不同比例甲基丙烯酸酷類共聚而成;為含有某些季胺基因的丙烯酸和甲基丙烯酸醋的共聚物。
它們具有連續(xù)的碳氫鏈結構,在胃內很穩(wěn)定,不受消化酶破壞,在體液中溶脹;但不被吸收、不參與人體生理代謝??诜笠圆蛔兊姆肿有纬珊芸炫懦?,對人體無害。其廣泛應用于片劑、丸劑、顆粒劑、中藥制劑等固體制劑中,是一種優(yōu)良新輔料。本文就其在這一方面的應用作一概述。
1.腸溶薄膜衣材料
l號樹脂乳膠液作腸溶薄膜衣材料,水為分散體.而不是溶劑,因此,水可在薄膜干燥時需很快地蒸發(fā)掉;含30%(W/W)成膜材料,可加人3%(W/W)三醋酸甘油作增塑劑,用一定量的水稀釋即可使用,也可再制成著色薄膜。II,Ⅲ樹脂包衣液基本處方見附表(略)。
II號樹脂外觀較差,但包衣不易粘連;Ⅲ號樹脂易成膜,光澤較好,但易粘連。實際應用是兩者一定比例的混合物。應用II,Ⅲ號的混合物對痢速寧片進行全薄膜包衣,結果表明:薄膜衣件包裹嚴密,衣層堅實,外觀理想,其抗?jié)?、抗熱、脆碎度及崩解等均?yōu)于腸溶糖衣片。也有單獨用II號樹脂作為中藥浸膏片的腸溶衣材料。
2.胃溶薄膜衣材料
樹脂II號在pHl-4迅速溶解,pH5%8溶脹。對胃酸過少患者不影響藥效;本品性質穩(wěn)定,對酶系統(tǒng)惰性,不會產生崩解延長問題。其成膜性能好,有良好的光澤、韌性、抗潮濕。用樹脂II號與HPMC混合使用對膽寧片進行薄膜包衣,具有片重輕,包衣時間短,抗?jié)裥院玫葍?yōu)點,是一般糖衣片的。樹脂II號可單獨或混合包衣,與HPMC混合包衣可增加成膜性、崩解度及生物利用度;與玉米骯混合包衣可提高抗?jié)裥浴?/p>
3.保護衣層材料
一般片劑略有苦味或臭味,可通過適當調整II,Ⅲ樹脂配方比例包衣,使其成為較薄的保護衣層。既能達到迅速溶解又能使片面光沽,無異味,便于吞服。處方一中II:Ⅲ號樹脂(1:1)3g;PEG-6 000 6g;吐溫-80 1m1;蓖麻油2m1;苯二甲酸二乙醋7m1;乙醇100m1;硅油0. 5m1。處方二,II號樹脂5 0r6 20m1(乙醇液);HPMC3 46100m1(乙醇液);苯二甲酸二乙醋1m1;蓖麻油lml;吐溫lml ;滑石粉2-4g;PEG-6 000.1g;色素適量。
4.粘合劑材料
不同濃度的聚丙烯酸樹脂可以作制粒的粘合劑。具有增加顆??蓧盒浴⒏綦x顆粒組份和降低顆粒及片劑引濕性.用10%濃度II號樹脂制備撲熱息痛片顆粒,提高了可壓性,降低易脆性,吸收速度無變化;制得禁普生鈉顆粒降低了引濕性.而制備鰲肝醇顆粒和氯醋醒顆粒分別提高了可壓性和穩(wěn)定性。
5.骨架緩釋片材料
聚丙烯酸樹脂和藥物制成不溶性骨架緩釋片,這種片劑服用后,在胃腸道將藥物逐漸釋放出來,而骨架無變化排出。其骨架能形成孔徑極細的錯綜復雜的孔道,藥物經孔道慢慢向體液擴散,達到緩釋作用。丙烯酸樹脂類型及其用量可影響釋藥速度,選擇適宜類型的丙烯酸樹脂,確定適宜藥物和樹脂比例是控釋藥物速度的關健。不同類型樹脂有不同滲透性能,配合使用不同穿透性能樹脂,可獲得理想釋藥速度。在穿透性較差樹脂中也可以加人一些水溶性物如PVP等增加穿透性,用EudragitS-100制備阿斯匹林片,藥物釋放持續(xù)8h。
7.腸溶徽班材料
為了減少藥物對胃刺激的副作用,可用丙烯酸樹脂作微囊材料,使藥物在小腸部位釋放。用EudragitL-100-55制備布洛芬微囊,使其在小腸部位緩慢釋藥,減少其副作用。
8.固體分散物材料
丙烯酸樹脂也可以廣泛用于制備緩釋固體分散物.這類分散物有兩種制備方法:(1)溶劑蒸發(fā)法,(2)共沉淀法。布洛芬固體分散物用此法,首先將布洛芬與EudragitL-100, Eu-dragitS-100溶于丙酮中,在10℃中輕輕攪拌下,將丙酮溶液倒人100m1蒸餾水中即得。溶出試驗表明:布洛芬在EudragitL-100及EudragitS-100共沉淀物中5h釋放50%,8h釋藥物近于*。