藥用醫(yī)用級(jí)富馬酸合成方法
合成方法
一、用根霉菌屬的綠狀菌對(duì)糖類(lèi)物質(zhì)進(jìn)行發(fā)酵，發(fā)酵完畢后，發(fā)酵液除去菌體及鈣后，進(jìn)行減壓濃縮并調(diào)pH至酸性，可得粗結(jié)晶。粗結(jié)晶溶解，然后加入活性炭脫色，再進(jìn)行結(jié)晶，過(guò)濾，即可得產(chǎn)品。
葡萄糖
根霉菌發(fā)酵中和加CaCO3發(fā)酵液加Na2SO4攪拌、過(guò)濾CaSO4、菌體濾液(鈉鹽)
減壓蒸發(fā)濃縮液HCl過(guò)濾廢液粗結(jié)晶→溶解活性炭脫色結(jié)晶過(guò)濾產(chǎn)品
(1)催化法 主要是在催化劑存在下將苯（或丁烯）氧化生成順丁烯二酸（或順丁烯二酸酐），再經(jīng)異構(gòu)化而得。
(2)糠醛法 以糠醛為原料，經(jīng)氯酸鈉氧化而得，其反應(yīng)式如下：
將氯酸鈉配成溶液，投入氧化罐中，加入，加熱至90～95℃，滴加糠醛，控制溫度在105℃左右，加畢，在℃保溫2～3h，冷卻結(jié)晶、過(guò)濾、干燥而得反丁烯二酸，收率62.7。
(3)順丁烯二酸法 以順丁烯二酸為原料，經(jīng)水解異構(gòu)化制得，其反應(yīng)式如下：
將順酐用水吸收得35左右的順丁烯二酸水溶液，在95℃的溫度下用活性炭脫色并去除焦油；然后在濃硫酸介質(zhì)中用硫脲作催化劑，在85～95℃的溫度下反應(yīng)異構(gòu)化生成反丁烯二酸；再經(jīng)冷卻、結(jié)晶、過(guò)濾、洗滌、離心、干燥后制得工業(yè)級(jí)反丁烯二酸。在上述工序中，將洗滌好的反丁烯二酸加入溶解鍋中，加水煮沸充分溶解，經(jīng)重結(jié)晶、過(guò)濾、洗滌、干燥，可制得食品級(jí)反丁烯二酸。
(4). 從水中得單斜的、菱形的針晶或葉狀體。
(5). 煙草：FC，50， 54。
二、制法：
于裝有攪拌器、回流冷凝器(連接溴化氫吸收裝置)、滴液漏斗、溫度計(jì)反應(yīng)瓶中，加入預(yù)先干燥的丁二酸(2)118g（1.0mol），新蒸餾的三溴化磷①212g，攪拌下滴加干燥的溴307g(98.5mL),約2h加完。滴加過(guò)程中體系變粘稠以至于難以攪拌。停止攪拌，加完所以的溴。放置過(guò)夜。水浴加熱，攪拌4h，使溴的顏色消失(加熱時(shí)不要使溴的蒸汽逸出)。將反應(yīng)物慢慢倒入300mL沸水中，充分?jǐn)嚢?，析出晶體。再加入500mL水，加熱至沸，使固體物溶解，過(guò)濾。冷卻析晶。抽濾析出的晶體，水洗、干燥，得反丁烯二酸25～30g。母液減壓濃縮至1/2體積時(shí)，冷卻后又析出部分產(chǎn)品。共得反丁烯二酸(1)58g，收率50。注：①三溴化磷可以用如下方法制備：于裝有攪拌器、回流冷凝器(連接溴化氫吸收裝置)、滴液漏斗、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中，加入41g，二硫化碳250mL，于1.5h內(nèi)滴加由干燥的溴326g(105mL)與200mL二硫化磷250g。三溴化磷的沸點(diǎn)為172.9℃。應(yīng)將其保存于密閉的容器中。[1]
三.制法：
將10g馬來(lái)酸（2）置于反應(yīng)瓶中，加入10mL水，幾粒沸石，溫?zé)崛芙夂?，加?0mL濃。裝上回流冷凝器，加熱回流0.5h。由熱的溶液中快析出結(jié)晶。冷卻后抽濾，由1mol/L的稀中重結(jié)晶，得反丁烯二酸（1），mp286～287℃。[2]
四.制法：
于裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器、滴液漏斗的反應(yīng)瓶中，加入氯酸鈉112.5g（1.06mol），水250mL，0.5g，攪拌下加熱至70～75℃。于滴液漏斗中加入50g（0.52mol）的糠醛（2），先滴加約4mL，以使反應(yīng)劇烈發(fā)生。在保持反應(yīng)劇烈進(jìn)行的情況下加入其余糠醛，約30min加完。加完后于70～75℃繼續(xù)反應(yīng)5～6h。室溫放置過(guò)夜。抽濾析出結(jié)晶，少量冷水洗滌，用約300mL（1mol/L）的重結(jié)晶，于℃干燥，得反丁烯二酸（1）26g，mp282～284℃，收率43。[3]
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