密閉隔離器結(jié)合超微粉氣流粉碎機(jī)在HPAPI微粉化的應(yīng)用

密閉隔離器

密閉隔離器是確保在特定的內(nèi)部工作空間（內(nèi)部環(huán)境）與包括周圍潔凈室空氣和人員在內(nèi)的外部環(huán)境不斷持續(xù)隔離。

• 防止操作人員和工作區(qū)間內(nèi)的劇毒產(chǎn)品接觸；
• 保護(hù)外部潔凈室環(huán)境不受高活性和毒性物質(zhì)的悟無(wú)控制的傳播；
• 保護(hù)產(chǎn)品不受外部環(huán)境的交叉污染或受環(huán)境影響。

超微粉氣流粉碎機(jī)

利用壓縮氣體經(jīng)噴嘴膨脹加速所形成的高速射流作用，使顆粒與顆粒之間，顆粒與器壁之間產(chǎn)生沖擊、碰撞、摩擦，從而實(shí)現(xiàn)粉碎的加工過(guò)程。

高活性藥物成分（HPAPI)

高活性藥物成分（high potency active pharmaceutical ingredient ，HPAPI）在文獻(xiàn)中有多種定義，但通常包含以下一項(xiàng)或多項(xiàng)表述：

• 具有生物活性的藥理學(xué)活性成分或中間體，在人體中的含量按體重計(jì)算約為150 μg/kg或以下（治療日劑量為10 mg或低于10 mg）；
• 一種API或中間體，其職業(yè)暴露限值（occupationalexposure limit ，OEL）在空氣中等于或低于10 μg/m3，取8小時(shí)的時(shí)間加權(quán)平均值；
• 性激素和某些其他類固醇；
• 具有高選擇性（即，能夠與特異性受體結(jié)合或抑制特異性酶）和/或在低劑量下可能導(dǎo)致癌癥、突變、發(fā)育缺陷或生殖毒性的藥理活性成分或中間體；
• 效價(jià)和毒性未知的新型化合物。

高活性藥物成分（HPAPI）在小分子藥物開發(fā)過(guò)程中所占的比例日趨增大，由于這類藥物能在癌癥治療中發(fā)揮作用，臨床用量更低，副作用更少，近年來(lái)備受市場(chǎng)關(guān)注，成為研發(fā)熱點(diǎn)之一。而HPAPI的生物利用度的提高，可采用超微粉氣流粉碎機(jī)的技術(shù)，降低其藥物顆粒粒徑，增大比表面積，進(jìn)而提高藥物在患者體內(nèi)的生物利用度。

無(wú)菌密閉隔離的選用原則

基于產(chǎn)品無(wú)菌生產(chǎn)和對(duì)操作者的保護(hù)的原則，選擇最佳的隔離等級(jí)進(jìn)行生產(chǎn)。

無(wú)菌完整性等級(jí)隨著系統(tǒng)密閉性和無(wú)菌可靠性的增加而增加。常見的隔離系統(tǒng)有RABS和Isolator兩類。

限制進(jìn)出屏障系統(tǒng)技術(shù)(RABS)

通過(guò)在操作員和關(guān)鍵的無(wú)菌核心之間提供高水平的隔離來(lái)提供有效的產(chǎn)品保護(hù)，在無(wú)菌工藝中正變得越來(lái)越受歡迎。通過(guò)使用物理屏障和動(dòng)態(tài)氣流的組合，可以提供接近隔離器效果的產(chǎn)品保護(hù)，并且在某些應(yīng)用中通常是第一屏障系統(tǒng)。開放式或密閉式限制通道的屏障（oRABS/cRABS）是常見的兩種形式。

隔離器（ISOLATOR）

隔離器在《隔離罩系統(tǒng)驗(yàn)證PDA TR34》的定義是密封的或者通過(guò)微生物過(guò)濾系統(tǒng)（至少是HEPA），可以循環(huán)凈化。關(guān)閉時(shí)，它只使用凈化過(guò)的接觸面或者快速傳遞接口實(shí)現(xiàn)原料傳遞。打開時(shí)，它允許進(jìn)入或者讓原料從經(jīng)設(shè)計(jì)和驗(yàn)證過(guò)的特定的開口處進(jìn)入以排除交叉污染。它用于無(wú)菌操作過(guò)程、有毒化合物的控制或同時(shí)用于滅菌和防護(hù)。

客戶設(shè)備現(xiàn)場(chǎng)