英國(guó)布萊頓蘇塞克斯大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院藥物研究實(shí)驗(yàn)室

摘要：

   液體顆粒制劑作為一種提高水溶性差藥物溶出率的技術(shù)已被引入。本研究旨在將碳酸氫鈉(NaHCO₃)加入到液體顆粒制劑中，探討其對(duì)藥物釋放速度的潛在影響。成功制備了碳酸氫鈉含量為5%、12%、22%、32%、42% w/w的萘普生液體顆粒，考察了其理化性質(zhì)，并與物理混合顆粒配方進(jìn)行了比較。由于重量和尺寸的限制，特別是對(duì)于高劑量藥物，在傳統(tǒng)的液體固體制劑中，不可能或幾乎不可能加入如此大量的功能性賦形劑。結(jié)果表明，碳酸氫鈉是提高藥物溶出率的有效功能賦形劑。碳酸氫鈉濃度為42% w/w的液體顆粒劑在ph值為1.2的條件下，2 h釋藥率為76.4%，比物理混合顆粒劑快14倍(2 h釋藥率為5.5%)，總體上碳酸氫鈉濃度越高，釋藥速度越快;然而，這種效果是有限的。在一定限度以上，碳酸氫鈉對(duì)溶解速率的影響減小。流動(dòng)性試驗(yàn)表明，各配方均具有良好至優(yōu)異的流動(dòng)性?？偟膩?lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究證明了液體顆粒在配方設(shè)計(jì)方面的靈活性，這反過(guò)來(lái)又進(jìn)一步支持了液體顆粒作為下一代口服劑型的潛力。

關(guān)鍵詞:液球、液質(zhì)體系、液固、泡騰劑、溶出促進(jìn)劑 

結(jié)論

        本研究證明，在LP配方中嵌入泡騰劑，既能獲得優(yōu)異或良好的流動(dòng)性能，又能保持其穩(wěn)定性是可行的. 總的劑量形式小而輕，足以吞咽。在配方中加入42%的碳酸氫鈉，使每個(gè)含有LPs的膠囊單元的總重量?jī)H為231 mg。如果采用液體固體技術(shù)，這是非常困難或幾乎不可能實(shí)現(xiàn)的，特別是在高劑量藥物中，由于需要增加載體和涂層材料，高液體負(fù)載系數(shù)將導(dǎo)致配方沉重而笨重，更不用說(shuō)添加功能性賦形劑了。 溶出度試驗(yàn)結(jié)果顯示，與碳酸氫鈉的藥物釋放率有相當(dāng)大的增加，其中這種配方在2小時(shí)后比物理混合顆粒快14倍。隨著碳酸氫鈉濃度的增加，藥物釋放速率也隨之增加;然而，這是有限度的.在碳酸氫鈉對(duì)藥物釋放速率的影響減小之前，可以加入多少碳酸氫鈉。因此，有必要了解這個(gè)限度，以平衡膠囊的重量和藥物釋放性能，使其成為理想的劑型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在較窄的粒徑分布條件下，泡騰LPs具有較好的魯棒性和優(yōu)良的流動(dòng)性能?？偟膩?lái)說(shuō), 結(jié)果支持在商業(yè)方向上采用固體基質(zhì)劑型的液體原料藥的概念的潛力。未來(lái)的研究將包括調(diào)查泡騰LPs在大劑量制劑中的可行性。