制藥用水——死角要求

死角定義：《美國機(jī)械工程-生物工程設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)》2016版[ASME BPE(2016年)]對于死角有準(zhǔn)確的定義，

“死角是指當(dāng)管路或容器使用時(shí)，能導(dǎo)致產(chǎn)品污染的區(qū)域。”

死角標(biāo)準(zhǔn)：

①藥品GMP指南：沒有明確要求。

②ISPE：2001年ISPE水和蒸汽基準(zhǔn)指南的從主管外壁到支管閥門密封點(diǎn)的長度L＜ 3 倍支管直徑D。

③ASME BPE：2016年ASM EBPE的2 D ，其定義是從主管內(nèi)壁到支管盲端或閥門密封點(diǎn)為L , 支管內(nèi)徑為D ，L＜2D。

④WHO：WHO TRS-929的6.5.3中建議為1.5倍；更新后的WHO TRS-970中建議為L＜3D。

⑤GB/T 50913-2013《醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范》與美國FDACFR212法規(guī)：采用量化方法進(jìn)行死角的質(zhì)量管理，工程上俗稱“6D”規(guī)則，其含義為“當(dāng)L/D<6時(shí)，證明此處0死角”，其中L指“流動側(cè)主管網(wǎng)中心到支路肓板(或用水點(diǎn)閥門中心)的距離”D為支路的直徑。隨后的研究表明“3D”規(guī)則更符合潔凈流體工藝系統(tǒng)的微生物控制要求，其中L的含義變更為“流動側(cè)主管網(wǎng)管壁到支路盲板(或用水點(diǎn)閥門中心)的距離。”

制藥用水——坡度要求

坡度：重力作用是促進(jìn)系統(tǒng)排盡的有效途徑，坡度檢查是系統(tǒng)進(jìn)行安裝確認(rèn)時(shí)的另一項(xiàng)主要內(nèi)容。制藥用水系統(tǒng)的坡度需符合相關(guān)法規(guī)的要求。

坡度標(biāo)準(zhǔn)：

1.ASME BPE標(biāo)準(zhǔn)：ASMEBPE標(biāo)準(zhǔn)將流體工藝系統(tǒng)的管道坡度分為GSD0、GSD1、GSD2和GSD3四個(gè)級別，該標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于管道坡度的要求主要包括如下內(nèi)容:對于制藥配液系統(tǒng)與制藥用水系統(tǒng)，其輸送管道的坡度不應(yīng)低于GSD2(相當(dāng)于1%);對于CIP供給和回流系統(tǒng)，其輸送管道的坡度不應(yīng)低于GSD2(機(jī)當(dāng)于1%)；對于進(jìn)入無菌工藝范圍的潔凈氣體系統(tǒng)和設(shè)備內(nèi)較短管道，其輸送管道的坡度不應(yīng)低于GSD3(相當(dāng)于2%)；對于排出無菌工藝范圍的廢氣排放系統(tǒng)，其輸送管道的坡度不應(yīng)低于GSD3(相當(dāng)于2%）。

2.2010 中國藥品GMP指南——廠房與設(shè)備：合適的坡度，未做明確的標(biāo)準(zhǔn)值要求。建議的管路的坡度為 0.5～2%(ASME BPE)，以便全部排凈凝結(jié)水；

3.GB/T 50913-2013《醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范》與美國FDACFR212法規(guī)：水平管道應(yīng)有0. 5%~1% 的坡度，管路系統(tǒng)的排放管道應(yīng)設(shè)置排放閥，排放管不應(yīng)直接通向室外大氣，應(yīng)與地漏等保持空氣阻斷。

4.ISPE制藥工程基本指南——水和蒸汽系統(tǒng)：合適的坡度，未做明確的標(biāo)準(zhǔn)值要求。

制藥用水——空氣阻斷要求

空氣阻斷定義：空氣阻斷裝置指設(shè)備排水管路沒有直接與接收器連接在一起，而是在接收器溢流邊緣之下，U型彎液封之上處進(jìn)行排水；是用來間接地將一個(gè)排水管與另一個(gè)排水管連接起來。在裝置（設(shè)備）排水口與下水接口之間空出一段沒有任何阻斷的垂直距離。

空氣阻斷標(biāo)準(zhǔn)：

1.ASME BPE 國際標(biāo)準(zhǔn)：H=2D或在管道為13時(shí)H不小于25。

2.WHO 無菌藥品指南2010：附錄中第七章、第三十一條無菌生產(chǎn)的A/B級區(qū)域內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，以降低微生物污染，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防止倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)能防止微生物的侵入的要求。

3.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）：第四章“廠房與設(shè)施”中第五十一條排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔與消毒。

4.BS ISO 22519-2019：不小于50mm，標(biāo)明管道介質(zhì)及流向。

圖一  凈得瑞純化水設(shè)備

制藥用水——粗糙度要求

粗糙度定義：表面粗糙度是指加工表面上具有的較小間距和峰谷所組成的微觀幾何形狀特性，它是不銹鋼原材料材質(zhì)證書的重要組成部分，屬于原材料入庫時(shí)的一項(xiàng)主要檢查內(nèi)容。制藥用水系統(tǒng)的表面粗糙度需符合制藥用水生產(chǎn)清洗和滅菌時(shí)的實(shí)際要求。不銹鋼管道管件及其他原材料內(nèi)表面粗糙度的處理對系統(tǒng)來說有著一分重要的影響。

粗糙度標(biāo)準(zhǔn)：

1.ASME-BPE標(biāo)準(zhǔn)：ASMEBPE標(biāo)準(zhǔn)對表面粗糙度等級分為SF0、SF1、SF2、SF3、SF4、SF5、SF6共七個(gè)級別

2.ISO-2037標(biāo)準(zhǔn)：常見的ISO2037標(biāo)準(zhǔn)(部分規(guī)格與SMS3008標(biāo)準(zhǔn)重疊)管道管件主要為Ra不高于0.8μm、0.6μm、0.5μm、0.4μm等4個(gè)等級。

3.ISPE的制藥用水和蒸汽指南：ISPE的制藥用水和蒸汽指南認(rèn)為，一個(gè)基于合理成本的范圍應(yīng)是0.4 - 1μm ，隨著現(xiàn)在技術(shù)的進(jìn)步，很多管材粗糙度的數(shù)值可以做到比0 .4μm 更小，當(dāng)然成本會有所增加。ISPE推薦制藥用水系統(tǒng)表面粗糙度Ra值<076μm

4.GB/T 50913-2013《醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范》：WHO《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定：拋光后的管道內(nèi)表面粗糙度的算術(shù)平均值不得超過0.8μm。ASME BPE 規(guī)定：當(dāng)藥典水系統(tǒng)為SS316L或其他的合金鋼材質(zhì)時(shí)。表面拋光應(yīng)小于或等于0.6μm。

換熱器的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮易清占性和排盡性，內(nèi)表面達(dá)到表面粗糙度Ra= 1.0μm的標(biāo)準(zhǔn)，換熱器接口為衛(wèi)生級接頭。水泵表面粗糙度Ra = 0. 8μm 通常己可滿足便于清潔的要求。