根據(jù)溫度的不同，制藥用水儲(chǔ)存與分配系統(tǒng)可劃分高溫循環(huán)系統(tǒng)、常溫循環(huán)系統(tǒng)和低溫系統(tǒng)。具體的設(shè)計(jì)方案在法規(guī)上沒有強(qiáng)制性的規(guī)定，企業(yè)可結(jié)合用水點(diǎn)的溫度要求、消毒方式、系統(tǒng)的規(guī)模大小等因素進(jìn)行綜合考慮。另外，制藥用水儲(chǔ)存與分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)還需要考慮產(chǎn)品特點(diǎn)、用水效率、能源消耗、操作維護(hù)的簡(jiǎn)易性、運(yùn)行風(fēng)險(xiǎn)以及投資成本等方面。

圖一　凈得瑞純化水設(shè)備

       儲(chǔ)存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)可以歸納為以下八種思路，包括：

       ①熱儲(chǔ)存、熱循環(huán)系統(tǒng)。該系統(tǒng)主要用于注射用水系統(tǒng)的儲(chǔ)存與分配。由于該系統(tǒng)本身處于連續(xù)巴氏消毒狀態(tài)，很好控制微生物且操作簡(jiǎn)單，因此得到行業(yè)的廣泛認(rèn)可，已被各國(guó)GMP推薦為注射用水系統(tǒng)的方法。

       ②常溫儲(chǔ)存、常溫循環(huán)系統(tǒng)。該系統(tǒng)適用于環(huán)境溫度下制備的常溫制藥用水系統(tǒng)，例如某制藥企業(yè)采用RO/EDI或者超濾等方式制備的純化水系統(tǒng)。盡管微生物的控制方面，常溫儲(chǔ)存、常溫循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)得沒有熱儲(chǔ)存、熱循環(huán)系統(tǒng)優(yōu)秀，但只要系統(tǒng)的消毒達(dá)到一定頻率并維持足夠的時(shí)間，*可以達(dá)到良好控制微生物的目標(biāo)。該系統(tǒng)具有操作安全、能耗較低、投資和運(yùn)行成本較低的優(yōu)點(diǎn)。尤其對(duì)于純化水系統(tǒng)，常溫儲(chǔ)存、常溫循環(huán)系統(tǒng)也能較好控制微生物含量，并且操作簡(jiǎn)單。目前，該系統(tǒng)已被各國(guó)GMP推薦為常溫純化水系統(tǒng)的方法。

       ③熱儲(chǔ)存、冷卻再加熱系統(tǒng)。該系統(tǒng)提供很好的微生物預(yù)防措施，且十分方便消毒。如果制藥用水采用高溫制備，需要嚴(yán)格的微生物防治措施，且消毒時(shí)間有*，該系統(tǒng)是非常不錯(cuò)的選擇。利用高溫儲(chǔ)存方式有效一致微生物的繁殖，而低溫湍流循環(huán)的方式是可以降低微生物繁殖的風(fēng)險(xiǎn)而且實(shí)現(xiàn)用水點(diǎn)溫度的要求。它主要的缺點(diǎn)是能耗非常高，因?yàn)闊o論是否從用點(diǎn)管網(wǎng)取水，循環(huán)水的都會(huì)瞬間冷卻并且需要瞬間再加熱。

       ④熱儲(chǔ)存、獨(dú)立循環(huán)系統(tǒng)。該系統(tǒng)適用情形為：制藥用水系統(tǒng)采用高溫制備法的方式、系統(tǒng)中存在多個(gè)溫度一致的低溫使用點(diǎn)且需要重點(diǎn)考慮能耗因素，比如疫苗和血制品生產(chǎn)用的注射用水系統(tǒng)。

       ⑤批處理循環(huán)系統(tǒng)。該系統(tǒng)在得到質(zhì)量部門水質(zhì)測(cè)定并放行后才能投入生產(chǎn)，當(dāng)一個(gè)罐體在使用時(shí)，另一個(gè)罐體將進(jìn)行補(bǔ)水且水質(zhì)檢測(cè)，這種系統(tǒng)的缺點(diǎn)比較明顯，操作非常不方便，并且常受限于小系統(tǒng)，投資和運(yùn)行成本高。

       ⑥多分支/單通道系統(tǒng)。該系統(tǒng)多用于對(duì)微生物指標(biāo)要求比較低的小系統(tǒng)。當(dāng)使用點(diǎn)數(shù)量有限且集中用水時(shí)，這個(gè)構(gòu)型具有一定的參考價(jià)值，而且它初期投資成本相對(duì)低。但由于這種系統(tǒng)很難維護(hù)微生物的控制，必須建立回路沖洗計(jì)劃和消毒計(jì)劃，控制微生物污染在合理限度內(nèi)。隨著GMP的實(shí)施以及企業(yè)對(duì)制藥系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的提升，多分支/單通道系統(tǒng)已無法滿足現(xiàn)行的GMP對(duì)于純化水和注射用水的驗(yàn)證需求，這種設(shè)計(jì)思路基本被摒棄。

       ⑦單罐、平行循環(huán)系統(tǒng)。該系統(tǒng)是由多個(gè)分配回路與單個(gè)儲(chǔ)罐組成的分配系統(tǒng)。該系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)較為明顯，占地面積小、便于多個(gè)分配回路的集中管理和模塊化設(shè)計(jì)。尤其是系統(tǒng)有較多熱用點(diǎn)和較多冷用點(diǎn)并存，或者整個(gè)系統(tǒng)的用水點(diǎn)非常多且單循環(huán)管道無法實(shí)現(xiàn)時(shí)，單罐、平行循環(huán)系統(tǒng)很好解決這些問題，而且初期投資成本相對(duì)單罐單回路系統(tǒng)要低。

       ⑧使用點(diǎn)熱交換系統(tǒng)。適用注射用水使用點(diǎn)因工藝生產(chǎn)需要進(jìn)行降溫處理的情形。當(dāng)同一個(gè)循環(huán)回路中有熱水使用點(diǎn)與低溫使用點(diǎn)并存，并且低溫使用點(diǎn)數(shù)量較少，該系統(tǒng)是不錯(cuò)的選擇。

       值得一提的是，無儲(chǔ)存、獨(dú)立循環(huán)系統(tǒng)為一種的冷用點(diǎn)設(shè)計(jì)理念。如果企業(yè)投資預(yù)算有限、制水空間受限且冷用點(diǎn)較多，即使該系統(tǒng)沒有儲(chǔ)存能力，但也不失為一種良好的解決方案。當(dāng)然，無儲(chǔ)存、獨(dú)立循環(huán)系統(tǒng)需要更加可靠的自動(dòng)化控制和維護(hù)，該系統(tǒng)在疫苗、血制品等無菌劑企業(yè)中應(yīng)用較為廣泛。