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在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)治療劑在病變部位的精準(zhǔn)、高效富集，同時(shí)降低對(duì)健康組織的脫靶效應(yīng)，是研究者們持續(xù)追求的核心目標(biāo)。脂質(zhì)體（Liposome）和脂質(zhì)納米顆粒（LNP）作為兩大成熟可靠的遞送載體，已成功應(yīng)用于小分子化療藥和核酸藥物的臨床治療。然而，其固有的被動(dòng)靶向性（EPR效應(yīng)）存在個(gè)體差異性和不確定性。因此，賦予這些載體主動(dòng)靶向能力，已成為下一代納米藥物開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵。

 

一、 靶向“明星"：Nucleolin適配體的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

核仁素（Nucleolin）是一種在多種癌細(xì)胞（如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、宮頸癌等）表面顯著高表達(dá)的蛋白質(zhì)，而在正常體細(xì)胞表面幾乎不表達(dá)。這一特性使其成為腫瘤靶向治療的理想“靶標(biāo)"。

 

AS1411是目前研究最-為廣泛的靶向Nucleolin的DNA適配體，其具備無(wú)可-比擬的優(yōu)勢(shì)：

高親和力與特異性： 能精準(zhǔn)識(shí)別并結(jié)合癌細(xì)胞表面的Nucleolin，避免與正常細(xì)胞結(jié)合。

內(nèi)化效應(yīng)強(qiáng)： 結(jié)合后能通過(guò)內(nèi)吞作用高效進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)遞送，這對(duì)需要作用于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核的藥物至關(guān)重要。

穩(wěn)定性與安全性： 作為一種寡核苷酸，其合成簡(jiǎn)便、易于修飾，免疫原性低，且已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，展現(xiàn)出良好的安全性 profile。

 

二、 “強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合"：適配體修飾脂質(zhì)體/LNP的平臺(tái)化價(jià)值

將AS1411適配體通過(guò)化學(xué)方法偶聯(lián)至脂質(zhì)體或LNP表面，構(gòu)建出的新型靶向遞送系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了1+1>2的協(xié)同效應(yīng)：

對(duì)于傳統(tǒng)化療藥物脂質(zhì)體（如阿霉素脂質(zhì)體）：

增效減毒： 顯著提升藥物在腫瘤組織的富集濃度，增強(qiáng)抗癌療效；同時(shí)減少藥物在心臟、皮膚等正常組織的分布，從而降低毒副作用。

克服耐藥： 通過(guò) bypass 部分外排泵機(jī)制，可能有助于逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥性。

 

對(duì)于核酸藥物LNP（如siRNA, mRNA疫苗/藥物）：

精準(zhǔn)投送： 解決當(dāng)前LNP主要富集于肝臟（肝靶向）的局限性，將治療性mRNA或siRNA高效遞送至肝外組織（如實(shí)體腫瘤），極大拓展了mRNA療法的應(yīng)用邊界。

提升效率： 通過(guò)Nucleolin介導(dǎo)的內(nèi)吞，大幅提高核酸藥物的細(xì)胞攝取效率和內(nèi)涵體逃逸能力，使基因沉默或蛋白表達(dá)效率倍增。

 

三、 應(yīng)用前景與展望

適配體修飾的靶向脂質(zhì)體/LNP平臺(tái)技術(shù)，應(yīng)用前景極為廣闊：

腫瘤的靶向化療與聯(lián)合基因治療

腫瘤特異性mRNA疫苗（個(gè)性化新抗原疫苗）

針對(duì)癌基因的siRNA靶向治療

新型造影劑的開(kāi)發(fā)（腫瘤診斷）

 

靶向Nucleolin的適配體與脂質(zhì)體/LNP技術(shù)的融合，代表了一種高度模塊化、可定制的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)策略。它不僅提升了現(xiàn)有藥物的治療指數(shù)，更為未來(lái)創(chuàng)新療法，尤其是核酸藥物的臨床轉(zhuǎn)化鋪平了道路。我們致力于提供基于該平臺(tái)的優(yōu)質(zhì)研發(fā)與定制服務(wù)，誠(chéng)邀全-球科研機(jī)構(gòu)與制藥企業(yè)攜手合作，共同推動(dòng)下一代靶向納米藥物的誕生，為戰(zhàn)勝疾病帶來(lái)新的希望。