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多肽基礎(chǔ)介紹

WT-pHLIP 多肽序列 GGEQNPIYWARYADWLFTTPLLLLDLALLVDADEGT，是靶向腫瘤酸性微環(huán)境的多功能膜插入肽，36 個氨基酸形成完整 pH 響應(yīng)跨膜螺旋?？尚揎椊鸺{米粒、脂質(zhì)體等納米載體，賦予納米材料腫瘤特異性穿透能力，同時(shí)可直接偶聯(lián) PNA、siRNA 等核酸藥物，解決核酸易降解、細(xì)胞攝取率低難題，廣泛用于腫瘤基因沉默、納米靶向遞送前沿科研。

產(chǎn)品參數(shù)

氨基酸總數(shù)：36 個

序列：GGEQNPIYWARYADWLFTTPLLLLDLALLVDADEGT

純度：95% 或者 98% 檢測憑證：COA 質(zhì)檢單、MALDI-TOF 質(zhì)譜、HPLC 圖譜

理論分子量：3892.5 Da

溶解特性：純水、中性 PBS、醋酸緩沖液均可溶解

儲存條件：粉末避光 - 20℃長期保存

末端修飾：天然游離氨基 N 端、游離羧基 C 端

產(chǎn)品功能

WT-pHLIP 具備雙重核心功能：一是獨(dú)立介導(dǎo)親水核酸藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，二是表面修飾納米顆粒實(shí)現(xiàn)納米載體腫瘤靶向富集。腫瘤酸性環(huán)境下肽鏈折疊 α 螺旋錨定細(xì)胞膜，攜帶偶聯(lián)的 PNA、siRNA 穿透脂質(zhì)膜進(jìn)入胞內(nèi)，保護(hù)核酸不被核酸酶降解。多肽兩端酸性氨基酸維持納米顆粒分散穩(wěn)定性，不會引發(fā)納米團(tuán)聚。Yao L 研究證實(shí) pHLIP 修飾金納米顆?？娠@著提升腫瘤組織納米材料富集度（Yao L, PNAS,2013）；Daniels JL 驗(yàn)證 pHLIP-PEG 脂質(zhì)體靶向遞送 miRNA 抑制劑，沉默致癌 microRNA 效率提升數(shù)倍（Daniels JL, Biochem Biophys Rep,2017），為基因治療提供低毒靶向遞送平臺。

產(chǎn)品應(yīng)用

WT-pHLIP 兩大主流應(yīng)用方向：其一為核酸藥物遞送，偶聯(lián)肽核酸 PNA、siRNA 實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞特異性基因沉默，抑制促癌 miRNA、致癌基因表達(dá)，適用于腫瘤基因治療體外細(xì)胞篩選與體內(nèi)動物模型；其二作為納米載體靶向修飾配體，修飾 PEG 脂質(zhì)體、金納米粒、聚合物納米球，賦予納米材料 pH 響應(yīng)腫瘤靶向能力，用于光熱治療、基因共遞送復(fù)合體系構(gòu)建。該多肽無受體依賴，廣譜靶向所有酸化實(shí)體瘤，不受腫瘤抗原表達(dá)差異限制，大幅拓寬納米藥物適用瘤種，降低全身脫靶蓄積（Yao L, PNAS,2013），是納米生物醫(yī)學(xué)、核酸遞送領(lǐng)域核心原料。