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納米核酸導(dǎo)向藥物均質(zhì)膠體磨

許多核酸藥物目前在臨床應(yīng)用上**的難題就是在體內(nèi)易于被降解的問(wèn)題，難以 到達(dá)靶點(diǎn)部位，這是本領(lǐng)域難以克服的技術(shù)難題，大大限制了其臨床應(yīng)用。

一種制備納米核酸導(dǎo)向藥物的方法，所述方法包括

(1)將C32粒子、導(dǎo)向物、核酸藥物混合分散，形成復(fù)合物；

(2)將(1)獲得的復(fù)合物進(jìn)行聚乙二醇修飾，獲得納米核酸導(dǎo)向藥物。

在另一優(yōu)選例中，所述的導(dǎo)向物是多肽，且步驟⑴包括(a)將C32與導(dǎo)向物進(jìn)行酯化反應(yīng)，形成C32-導(dǎo)向物復(fù)合物；以及(b)將C32-導(dǎo)向物復(fù)合物與核酸藥物混合，形成C32-導(dǎo)向物-核酸藥物復(fù)合物。在另一優(yōu)選例中，步驟(a)中，C32與導(dǎo)向物的摩爾比是1 (2_3)；較佳地是 1 2.4。

在另一優(yōu)選例中，步驟(a)中，酯化反應(yīng)的催化劑是S0427Si02。在另一優(yōu)選例中，步驟(a)中，酯化反應(yīng)的時(shí)間是4士2小時(shí)；較佳地是4士 1小時(shí)。在另一優(yōu)選例中，聚乙二醇修飾的方法是將C32-導(dǎo)向物_miRNA(較佳地溶于碳 酸鈉溶液)與過(guò)量的mPEG-SPA(較佳地溶于**中)反應(yīng)。在本發(fā)明的另一方面，提供所述的納米核酸導(dǎo)向藥物的用途，用于制備靶向治療 疾病的組合物。在本發(fā)明的另一方面，提供一種組合物，含有有效量的所述的納米核酸導(dǎo)向藥物；以及藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明的其它方面由于本文的公開內(nèi)容，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見 的。

一層由具有精細(xì)度遞升的三級(jí)鋸齒突起和凹槽。定子可以無(wú)限制的被調(diào)整到所需要的與轉(zhuǎn)子之間的距離。在增強(qiáng)的流體湍流下，凹槽在每級(jí)都可以改變方向。

第二級(jí)由轉(zhuǎn)定子組成。分散頭的設(shè)計(jì)也很好地滿足不同粘度的物質(zhì)以及顆粒粒徑的需要。在線式的定子和轉(zhuǎn)子（乳化頭）和批次式機(jī)器的工作頭設(shè)計(jì)的不同主要是因?yàn)樵趯?duì)輸送性的要求方面，特別要引起注意的是：在粗精度、中等精度、細(xì)精度和其他一些工作頭類型之間的區(qū)別不光是轉(zhuǎn)子齒的排列，還有一個(gè)很重要的區(qū)別是不同工作頭的幾何學(xué)特征不一樣。狹槽數(shù)、狹槽寬度以及其他幾何學(xué)特征都能改變定子和轉(zhuǎn)子工作頭的不同功能。根據(jù)以往的慣例，依據(jù)以前的經(jīng)驗(yàn)工作頭來(lái)滿足一個(gè)具體的應(yīng)用。在大多數(shù)情況下，機(jī)器的構(gòu)造是和具體應(yīng)用相匹配的，因而它對(duì)制造出*終產(chǎn)品是很重要。當(dāng)不確定一種工作頭的構(gòu)造是否滿足預(yù)期的應(yīng)用。

XMD2000系列的線速度很高，剪切間隙非常小，這樣當(dāng)物料經(jīng)過(guò)的時(shí)候，形成的摩擦力就比較劇烈，結(jié)果就是通常所說(shuō)的濕磨。定轉(zhuǎn)子被制成圓椎形，具有精細(xì)度遞升的三級(jí)鋸齒突起和凹槽。定子可以無(wú)限制的被調(diào)整到所需要的與轉(zhuǎn)子之間的距離。在增強(qiáng)的流體湍流下，凹槽在每級(jí)都可以改變方向。高質(zhì)量的表面拋光和結(jié)構(gòu)材料，可以滿足不同行業(yè)的多種要求。

研磨分散機(jī)是由膠體磨分散機(jī)組合而成的高科技產(chǎn)品。

一級(jí)由具有精細(xì)度遞升的三級(jí)鋸齒突起和凹槽。定子可以無(wú)限制的被調(diào)整到所需要的轉(zhuǎn)子之間距離。在增強(qiáng)的流體湍流下。凹槽在每級(jí)口可以改變方向。
第二級(jí)由轉(zhuǎn)定子組成。分散頭的設(shè)計(jì)也很好的滿足不同粘度的物質(zhì)以及顆粒粒徑的需要。在線式的定子和轉(zhuǎn)子（乳化頭）和批次式機(jī)器的工作頭設(shè)計(jì)的不同主要是因?yàn)樵趯?duì)輸送性的要求方面，特別要引起注意的是：在粗精度、中等精度、細(xì)精度和其他一些工作頭類型之間的區(qū)別不光是轉(zhuǎn)子齒的排列，還有一個(gè)很重要的區(qū)別是不同工作頭的幾何學(xué)征不一樣。狹槽寬度以及其他幾何學(xué)特征都能改變定子和轉(zhuǎn)子工作頭的不同功能。

以下為型號(hào)表供參考：

納米核酸導(dǎo)向藥物均質(zhì)膠體磨