2018年9月，國家藥品監(jiān)督管理局正式發(fā)布了《無菌工藝模擬試驗指南》，作為實施《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）的指導性文件，于2018年10月1日起施行。

指南中指出，應結合被模擬產品的特點以及模擬介質的可過濾性、澄清度、滅菌方式等選擇合適的模擬介質。不應選擇明顯具有抑菌性的模擬介質，以確保模擬試驗結果的可信度。通?？刹捎玫哪M介質包括促進微生物生長的培養(yǎng)基和安慰劑。

關于模擬灌裝培養(yǎng)基的選擇，所需考慮的因素主要有以下4個方面：
1、應基于產品劑型，選擇的培養(yǎng)基應能夠支持較廣泛的微生物生長，特別對無菌工藝環(huán)境中源自人體的細菌、芽孢和真菌有良好的促生長效果。胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB）是一種廣譜性培養(yǎng)基，是無菌工藝模擬試驗常用的培養(yǎng)基。

2、如果產品需充入惰性氣體、儲存在無氧條件，無菌操作在嚴格的厭氧環(huán)境中進行時（即氧氣濃度低于0.1%）。應評估是否采用厭氧培養(yǎng)基，如硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基（FTM）或其他適宜的培養(yǎng)基。

3、用于模擬抑菌性產品的培養(yǎng)基，如有必要需評估抑菌性產品殘存對其促生長能力及模擬試驗結果的影響。

4、對于包含動物來源成分的培養(yǎng)基，應考慮培養(yǎng)基引入外源性病毒污染的風險，如BSE（可傳染性海綿腦?。? TSE（瘋牛?。┑娘L險，亦可選用植物來源的培養(yǎng)基。

關于培養(yǎng)基的除菌與滅菌,主要有除菌過濾、濕熱滅菌和輻照滅菌3種方式：
1、由于培養(yǎng)基的特性與藥液有差異，培養(yǎng)基除菌過濾的濾器型號可與產品使用的過濾器不同。如因顆?；蛏镓撦d較大等原因引起除菌過濾器的堵塞時，可增加預過濾步驟。
同時，需考慮降低非無菌培養(yǎng)基中細菌和霉菌生長的風險，以避免微生物生長導致培養(yǎng)基過濾性能降低。此外除菌過濾的方式無法避免支原體污染，濕熱滅菌或輻照滅菌有助于降低該潛在風險，必要時可配合除菌過濾聯(lián)合使用。

2、在濕熱滅菌過程中，應考慮避免受熱不均勻或滅菌不充分現象，應對該滅菌方式進行風險評估和驗證，亦可使用無菌干粉或液體成品培養(yǎng)基。

3、若使用輻照滅菌的培養(yǎng)基粉末，需在適宜環(huán)境下進行配制等操作。輻照滅菌過程應經驗證，并在產品質量報告中體現驗證中所用的菌種和劑量等信息。

針對無菌模擬灌裝對培養(yǎng)基的要求，有如下解決方案：
1、：500g及5kg顆?；煞郏═SB、FTM） 

2、三層包裝10L成品液體（TSB）

產品優(yōu)勢如下：  
 顆?；煞叟囵B(yǎng)基：
• 伽瑪射線輻照滅菌；
• 高溶解度，優(yōu)異的過濾性能
• 低粉塵降低污染
• 三層包裝便于轉移至重要潔凈區(qū)域
成品液體培養(yǎng)基
• 三層包裝防止氣體滲透
• 直接無菌連接至生產管路或系統(tǒng)