拉帕替尼|中間體原藥

【中文名稱】: 二對甲本磺酸 拉帕替尼

  CAS:231277-92-2 

  分子式 C29H26ClFN4O4S 

  分子量 581.06 

【中文別名】： N-(3-氯-4-((3-氟 苯基)甲 氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺?；?乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二對甲本磺酸鹽

【英文名稱】： Lapatinib ditosylate

【分子式】： C29H26ClFN4O4S.2(C7H8O3S)

【分子量】： 925.46

【通用名】:二甲本磺酸拉帕替尼片

【英文名】:lapatinib ditosylate monohydrate 

 拉帕替尼|中間體原藥

    性狀：拉帕替尼（lapatinib）是一種口服的小分子表皮生長因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制劑。  

 
    每片250mg含有405mg的二甲本磺酸拉帕替尼 monohydrate,相當(dāng)于398mg二甲本磺酸拉帕替尼或250mg拉帕替尼自由基. 

    TYKERB拉帕替尼用于聯(lián)合卡培他濱治療ErbB-2過度表達(dá)的,既往接受過包括蒽環(huán)類,紫杉醇,曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳癌. 

    拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉類受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制表皮生長因子受體（ErbB1）和人表皮因子受體2（ErbB2）。4種乳癌細(xì)胞株中**474和 SKBr3對拉帕替尼敏感，半抑制濃度為25 和32 nmol/L，MDA-MB-468和T47D細(xì)胞株不敏感，半抑制濃度在微摩爾級別級別，對于膀胱癌的2種細(xì)胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表達(dá)）和J82（ErbB1和ErbB2低度表達(dá)），增強順鉑的療效。在多種動物均能抑制表皮因子驅(qū)動的腫瘤生長。拉帕替尼對曲妥單抗耐藥的腫瘤細(xì)胞株有效。 口服吸收不*，而且個體差異較大，約4 h后達(dá)到zui大濃度(Cmax)，半衰期24 h，每日給藥后6～7 d達(dá)到穩(wěn)態(tài)。每天給藥1 250 mg，Cmax為2.43 μg/ml(1.57～3.77 μg/ml)，血漿濃度時間曲線下面積(AUC) 為 36.2 μg.h/ml(23.4～56 μg.h/ml)。分開服用較每日1次AUC增加一倍，與食物同服，AUC增加3～4倍［3］。 拉帕替尼與白蛋白及α1酸糖蛋白結(jié)合率高（＞99%），體外研究［4］證實，拉帕替尼是乳癌抗癌蛋白轉(zhuǎn)運及P-糖蛋白的底物。單劑量終末半衰期為14.2 h，多次給藥后，有效半衰期延長至24 h，主要由在肝臟中被CYP3A4和 CYP3A5代謝，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。腎臟排泄極微，糞便中回收率約為口服劑量的