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技術(shù)文章

酮康唑

發(fā)布時(shí)間:2018-1-2

酮康唑

中文名稱:    酮康唑

中文同義詞:   酮康唑; CP2005;酮亢唑;酶康靈;, 98.0%(LC&T;原料藥

英文名稱:    Ketoconazole

CAS號 :    65277-42-1

分子式:    C26H28Cl2N4O4

分子量:    531.43

EINECS號:  265-667-4

熔點(diǎn)        146°C

折射率     -10.5 ° (C=0.4, CHCl3)

儲(chǔ)存條件    2-8°C

化學(xué)性質(zhì)    白色結(jié)晶性粉末


用途     咪唑類抗真菌藥。

 

    是一種咪唑類廣譜抗真菌藥,市面上銷售的商品名稱為金達(dá)克寧、霉康靈和可寧,通過高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性,從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。對淺部、深部真菌感染均有效,既能抑制真菌生長,也能抑制孢子轉(zhuǎn)變?yōu)榫z體,防止進(jìn)一步感染。低濃度抑菌,高濃度殺菌。對念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織胞漿菌屬、孢子絲菌屬及毛發(fā)癬菌等均有抗菌作用。臨床上適用治療手癬、足癬、皮膚癬、體癬、股癬、鵝口瘡、花斑癬及皮膚念珠菌病。

    洗劑作為皮膚外用藥,臨床主要用于治療和預(yù)防由馬拉色菌引起的各種感染,如花斑癬、脂溢性皮炎和頭皮糠疹(頭皮屑),并能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。


藥理作用:    

   1.藥理學(xué)屬吡咯類抗真菌藥,對深部感染真菌如念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用,對毛發(fā)癬菌等亦具抗菌活性。本品對曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用較弱。本品通過干擾細(xì)胞色素P-450的活性,從而抑制真菌細(xì)胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成,損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性,以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏。可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成,抑制氧化酶和過氧化酶的活性,引起細(xì)胞內(nèi)*積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。


   2.毒理學(xué)動(dòng)物長期毒性實(shí)驗(yàn)表明,可使堿性磷酸酶明顯上升,肝細(xì)胞變性。


藥代動(dòng)力學(xué):    

    本品在胃酸內(nèi)溶解吸收,胃酸酸度減低時(shí)可使吸收減少,餐后服用可使其吸收增加。餐后服用的生物利用度為75%。單劑口服本品200mg和400mg后,血藥峰濃度分別為3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。達(dá)峰時(shí)間為1~4小時(shí)。本品吸收后在體內(nèi)分布廣泛,可至炎癥的關(guān)節(jié)液、唾液、膽汁、尿液、肌腱、皮膚軟組織、糞便等。對血-腦脊液屏障穿透性差,大多數(shù)情況下,腦脊液藥物濃度低于1mg/L。本品亦可透過血胎盤屏障。血清蛋白結(jié)合率約為90%以上。消除半減期為6.5~9小時(shí)。部分藥物在肝內(nèi)代謝,降解為無活性的咪唑環(huán)和哌秦環(huán)。代謝物及原形藥主要由膽汁排泄,經(jīng)腎臟排出僅占給藥量的13%,其中約2%~4%為藥物原型,本品亦可分泌至乳汁中。


適應(yīng)證  適用于下列系統(tǒng)性真菌感染的治療:

1.念珠菌病、慢性皮膚黏膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、尿路念珠菌感染,局部治療無效的慢性、復(fù)發(fā)   性念珠菌病。

2.皮炎芽生菌病。

3.球孢子菌病。

4.組織胞漿菌病。

5.著色真菌病。

6.副球孢子菌病。

    由皮膚真菌和酵母菌所致的皮膚真菌病、花斑癬及發(fā)癬,當(dāng)局部治療或口服灰黃霉素?zé)o效,或難以接受灰黃霉素治療的嚴(yán)重頑固性皮膚真菌感染,可用本品治療。


不良反應(yīng)    
1.常見紅斑、灼熱、瘙癢、刺痛或其他刺激癥狀,皮膚委縮變薄,毛細(xì)血管擴(kuò)張等。

2.可見皮膚干燥、多毛、委縮紋、對感染的易感性增加等。

3.長期用藥可能引起皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥,表現(xiàn)為多毛、痤瘡、滿月臉、骨質(zhì)疏松等癥狀。
 

 

 

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