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酮康唑
發(fā)布時間：2018-1-2酮康唑
中文名稱: 酮康唑
中文同義詞: 酮康唑; CP2005;酮亢唑;酶康靈;, 98.0%(LC&T;原料藥
英文名稱: Ketoconazole
CAS號 : 65277-42-1
分子式: C26H28Cl2N4O4
分子量: 531.43
EINECS號: 265-667-4
熔點 146°C
折射率 -10.5 ° (C=0.4, CHCl3)
儲存條件 2-8°C
化學性質(zhì) 白色結(jié)晶性粉末
用途 咪唑類抗真菌藥。
是一種咪唑類廣譜抗真菌藥，市面上銷售的商品名稱為金達克寧、霉康靈和可寧，通過高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。對淺部、深部真菌感染均有效，既能抑制真菌生長，也能抑制孢子轉(zhuǎn)變?yōu)榫z體，防止進一步感染。低濃度抑菌，高濃度殺菌。對念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織胞漿菌屬、孢子絲菌屬及毛發(fā)癬菌等均有抗菌作用。臨床上適用治療手癬、足癬、皮膚癬、體癬、股癬、鵝口瘡、花斑癬及皮膚念珠菌病。
洗劑作為皮膚外用藥，臨床主要用于治療和預防由馬拉色菌引起的各種感染，如花斑癬、脂溢性皮炎和頭皮糠疹(頭皮屑)，并能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。
藥理作用：
1.藥理學屬吡咯類抗真菌藥，對深部感染真菌如念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對毛發(fā)癬菌等亦具抗菌活性。本品對曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用較弱。本品通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜并改變其通透性，以致重要的細胞內(nèi)物質(zhì)外漏。可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內(nèi)*積聚導致細胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。
2.毒理學動物長期毒性實驗表明，可使堿性磷酸酶明顯上升，肝細胞變性。
藥代動力學：
本品在胃酸內(nèi)溶解吸收，胃酸酸度減低時可使吸收減少，餐后服用可使其吸收增加。餐后服用的生物利用度為75%。單劑口服本品200mg和400mg后，血藥峰濃度分別為3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。達峰時間為1～4小時。本品吸收后在體內(nèi)分布廣泛，可至炎癥的關節(jié)液、唾液、膽汁、尿液、肌腱、皮膚軟組織、糞便等。對血-腦脊液屏障穿透性差，大多數(shù)情況下，腦脊液藥物濃度低于1mg/L。本品亦可透過血胎盤屏障。血清蛋白結(jié)合率約為90%以上。消除半減期為6.5～9小時。部分藥物在肝內(nèi)代謝，降解為無活性的咪唑環(huán)和哌秦環(huán)。代謝物及原形藥主要由膽汁排泄，經(jīng)腎臟排出僅占給藥量的13%，其中約2%～4%為藥物原型，本品亦可分泌至乳汁中。
適應證 適用于下列系統(tǒng)性真菌感染的治療：
1.念珠菌病、慢性皮膚黏膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、尿路念珠菌感染，局部治療無效的慢性、復發(fā) 性念珠菌病。
2.皮炎芽生菌病。
3.球孢子菌病。
4.組織胞漿菌病。
5.著色真菌病。
6.副球孢子菌病。
由皮膚真菌和酵母菌所致的皮膚真菌病、花斑癬及發(fā)癬，當局部治療或口服灰黃霉素無效，或難以接受灰黃霉素治療的嚴重頑固性皮膚真菌感染，可用本品治療。
不良反應
1．常見紅斑、灼熱、瘙癢、刺痛或其他刺激癥狀，皮膚委縮變薄，毛細血管擴張等。
2．可見皮膚干燥、多毛、委縮紋、對感染的易感性增加等。
3．長期用藥可能引起皮質(zhì)功能亢進癥，表現(xiàn)為多毛、痤瘡、滿月臉、骨質(zhì)疏松等癥狀。