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Indocyanine Green

Indocyanine Green（ICG，CAS NO: 3599-32-4）化學(xué)名為吲哚菁綠，是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）惟一批準(zhǔn)的體內(nèi)應(yīng)用染料。它注入血液后會(huì)迅速與清蛋白及α1-脂蛋白結(jié)合（98%），隨血液經(jīng)過(guò)肝臟時(shí)，90%以上被肝細(xì)胞攝取，再以原形由膽道排泄，不參與體內(nèi)化學(xué)反應(yīng)，無(wú)腸肝循環(huán)，無(wú)淋巴逆流，不從腎臟等肝外臟器排泄，無(wú)輻射，無(wú)毒副作用，且排泄快，正常人20分鐘內(nèi)約有97%從血液中排出。ICG已在治療和診斷方面的多種應(yīng)用中，例如：實(shí)體瘤的檢測(cè)，淋巴結(jié)的定位，視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜血管的可視化，重建手術(shù)期間的血管造影等。

ICG吸收近紅外線，是一種近紅外熒光染料，激發(fā)波長(zhǎng)在785 nm，發(fā)射波長(zhǎng)在810 nm左右，相對(duì)于Cyanine系列染料，這種更長(zhǎng)波長(zhǎng)的激光可以穿透更深的活體組織。有研究表明腫瘤比其他組織吸收更多的ICG，當(dāng)ICG注射到腫瘤附近時(shí)，腫瘤對(duì)激光的反應(yīng)是周圍組織的2.5倍，另外通過(guò)將ICG與抗體結(jié)合，也可以靶向特定細(xì)胞。也有研究表明ICG激光治療觸發(fā)免疫反應(yīng)治療腫瘤。由于上述ICG*的性質(zhì)，目前ICG主要研究領(lǐng)域主要包括如下：

• 眼科血管造影；
• 組織和器官的灌注診斷；
• 腫瘤的前哨淋巴結(jié)活檢；
• 近紅外熒光/光聲雙模態(tài)成像；
• 光動(dòng)力/光熱治療協(xié)同治療。

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    ICG母體結(jié)構(gòu)中沒(méi)有活性反應(yīng)基團(tuán)，無(wú)法反應(yīng)形成化學(xué)鍵標(biāo)記生物大分子，只能通過(guò)包裹等物理方式，限制了它的應(yīng)用。為此，我們開發(fā)了含有一系列活性反應(yīng)基團(tuán)的ICG衍生物。產(chǎn)品如下：

（1）ICG-COOH

（2）Amino-reactive ICG-OSu derivatives (labeling the amine groups)

ICG-OSu是非常有效的結(jié)合親核試劑，特別是與各種生物分子底物（抗體、蛋白質(zhì)、肽和酶等）和含有氨基官能團(tuán)小分子結(jié)合，實(shí)現(xiàn)熒光標(biāo)記。

（3）ICG-Maleimide (labeling the thiol groups of cysteine residues)

來(lái)酰亞胺基團(tuán)（Maleimide）特異性結(jié)合來(lái)自各種各種生物分子底物（抗體、蛋白質(zhì)、肽和酶等）和小分子上的半胱氨酸的硫醇基團(tuán)，實(shí)現(xiàn)特異性的熒光標(biāo)記。

（4）ICG-Azide (labeling easily through click reaction)

ICG Azide可用于銅催化的點(diǎn)擊反應(yīng)，與各種生物分子底物（抗體、蛋白質(zhì)、肽和酶等）和帶有炔基的小分子反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)特異性的熒光標(biāo)記。

（5）ICG-DBCO (labeling easily through copper-free click reaction)

DBCO是一種受約束的炔烴，它在無(wú)銅的點(diǎn)擊反應(yīng)中與疊氮化物反應(yīng)，其可以連接在各種生物分子底物（抗體、蛋白質(zhì)、肽和酶等）或小分子上，實(shí)現(xiàn)特異性的熒光標(biāo)記。

（6）ICG-CBT ( labeling of cysteine residues)

ICG-CBT特異性結(jié)合1,2-和1,3-氨基硫醇，比如來(lái)自各種生物分子（抗體、蛋白質(zhì)、肽和酶等）或小分子上的N-末端半胱氨酸，實(shí)現(xiàn)特異性的熒光標(biāo)記。這種CBT具有反應(yīng)非?？?，對(duì)氨基硫醇具有選擇性，并且具有相容性，并且不會(huì)對(duì)簡(jiǎn)單的硫醇起反應(yīng)。

（7）ICG-Tz (dienophile-reaction active)

四嗪基團(tuán)（Tz）是第三代點(diǎn)擊反應(yīng)試劑，與親雙烯體（dienophile）反應(yīng)非?？?，其附著在各種生物分子（抗體、蛋白質(zhì)、肽和酶等）或小分子上，實(shí)現(xiàn)特異性的熒光標(biāo)記。

（8）ICG-Alkyne (labeling easily through click reaction)