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技術(shù)文章

納米金的光熱效應(yīng)

發(fā)布時(shí)間:2018-7-16

納米金的光熱效應(yīng)

與傳統(tǒng)藥物載體相比,納米藥物載體具有體內(nèi)穩(wěn)定,生物兼容性好,免疫原性低,易體內(nèi)降解和底細(xì)胞毒性等優(yōu)點(diǎn)。近年來(lái)大量研究顯示:納米金棒(Gold nanorods)具有良好的光學(xué)特性,在特定激光波長(zhǎng)的刺激下,溫度在較短的時(shí)間內(nèi)可以迅速升高5-10℃,并且不同長(zhǎng)徑比的納米金棒其光熱效應(yīng)也有所不同(光熱效應(yīng)的主要原因是納米金棒在特定波長(zhǎng)的激光照射下會(huì)因?yàn)槠褡饔脤⒐饽苻D(zhuǎn)化為熱能),同時(shí)還發(fā)現(xiàn)納米金棒自身具有對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷作用,納米金棒對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性相比對(duì)普通細(xì)胞毒性高約15%。

 

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腫瘤熱療是利用物理能量在腫瘤組織中聚集產(chǎn)生熱效應(yīng),使腫瘤處的組織溫度上升到有效的治療溫度(41-46℃),使得腫瘤組織受到不可逆的熱損傷,相比較于手術(shù)、放療、化療,有期無(wú)毒副作用,不損傷人體正常組織,不破壞自身免疫力等優(yōu)點(diǎn),同時(shí)熱療不但對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒效應(yīng),還可以增強(qiáng)化療、放療的療效,提高機(jī)體免疫力,且沒(méi)有細(xì)胞特異性,可廣泛應(yīng)用于各種腫瘤細(xì)胞,并且會(huì)克服化療藥物易產(chǎn)生耐藥性的特點(diǎn)。

 

生物組織和體液在780-900nm的近紅外區(qū)域的光吸收和散射少,且生物分子的生色團(tuán)和水分子在這個(gè)光譜區(qū)域內(nèi)不會(huì)有強(qiáng)吸收,較其他波段的激光對(duì)人體的傷害較小,因而在近紅外區(qū)有很強(qiáng)的吸收且共振吸收峰位可調(diào)的納米金棒被應(yīng)用到腫瘤熱療中。

常規(guī)形貌與吸收峰:(納米金棒長(zhǎng)徑比可調(diào),僅作為參考)

形狀

粒徑/長(zhǎng)徑比

吸收峰

球形納米金

2-5nm

510nm

球形納米金

10-40nm

520nm

球形納米金

50nm-100nm

540nm

納米金棒

長(zhǎng)徑比為2

660nm

納米金棒

長(zhǎng)徑比為3

720nm

納米金棒

長(zhǎng)徑比為3.6

800nm

納米金棒

長(zhǎng)徑比為4

780nm


納米金棒的合成過(guò)程過(guò)會(huì)加入CTAB(十六烷基*基溴化銨),CTAB作為一種表面活性劑對(duì)細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一定的影響,使得納米金在血液中極不穩(wěn)定,通常使用巰基聚乙二醇(PEG-SH)對(duì)納米金棒表面的CTAB分子進(jìn)行置換。PEG可增加納米粒子的生物相容性和生物穩(wěn)定性。與正常組織相比,腫瘤組織內(nèi)的血管具有高滲透性和滯留效應(yīng)(即EPR效應(yīng)),故大分子及多聚物優(yōu)先滲入到腫瘤組織中,所以連有PEG的納米金增加了自身的通透性,使其在腫瘤組織中優(yōu)先聚集。并且由于腫瘤組織的淋巴管翟曉,使其長(zhǎng)時(shí)間的保存大分子,而正常組織會(huì)迅速清理外來(lái)粒子。

 

EPR效應(yīng)導(dǎo)致大分子積累)

腫瘤組織由于缺氧,營(yíng)養(yǎng)低下,PH值較低等,更不易耐受高溫,且由于腫瘤組織血管結(jié)構(gòu)紊亂,功能失調(diào),加熱時(shí)血流不會(huì)明顯增加,因此腫瘤組織的循環(huán)血流量比正常組織少得多,更加容易儲(chǔ)熱溫度升高,同時(shí)腫瘤組織含水量多余正常組織,易于被加熱,從而引起組織的熱損傷(高溫使癌細(xì)胞膜收到破壞,抑制DNA,RNA及蛋白質(zhì)的合成,破壞細(xì)胞核支架、細(xì)胞骨架修復(fù)酶,從而使細(xì)胞骨架散亂,使其增殖受到抑制從而死亡)。

 

(熱誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號(hào)通路圖)

除了利用納米金對(duì)近紅外吸收特性實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷,同時(shí)還利用了其在近紅外區(qū)對(duì)光的散射作用進(jìn)行光學(xué)成像實(shí)現(xiàn)對(duì)病變部位的監(jiān)測(cè),將納米金與腫瘤細(xì)胞表面受體的抗體連接,該結(jié)合物就可靶向定位于腫瘤細(xì)胞部位,在近紅外的激發(fā)下,就可以檢測(cè)到腫瘤細(xì)胞從而實(shí)現(xiàn)腫瘤的檢測(cè)和診斷。除了抗體,葉酸也是腫瘤細(xì)胞的靶向因子,因?yàn)槟[瘤細(xì)胞會(huì)過(guò)量表達(dá)葉酸鹽搜題的配體——葉酸,所以可將葉酸通過(guò)巰基聚乙二醇修飾到納米金棒上,用于特異性識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞。

 

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