注： 
　　（1）表中各數(shù)值均為平均值。 
　?。?）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。 
　　第十二條 應當制定適當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度。操作規(guī)程中應當詳細說明結果超標時需采取的糾偏措施。
　　第十三條 無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的示例進行選擇。 

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（新版GMP）附錄：無菌藥品 

 注：

　?。?）此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況； 
　　（2）此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉系統(tǒng)中配制等狀況。 
　　藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（新版GMP）附錄：無菌藥品 
注： 
　?。?）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未*密封狀態(tài)。 
　?。?）根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的密封性、軋蓋設備的設計、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的*送風環(huán)境中進行。*送風環(huán)境應當至少符合*區(qū)的靜態(tài)要求。 
　　第四章 隔離操作技術 
　　第十四條 高污染風險的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設計，應當能夠保證相應區(qū)域空氣的質(zhì)量達到設定標準。傳輸裝置可設計成單門或雙門，也可是同滅菌設備相連的全密封系統(tǒng)。 
物品進出隔離操作器應當特別注意防止污染。 
　　隔離操作器所處環(huán)境取決于其設計及應用，無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處的環(huán)境至少應為D級潔凈區(qū)。 
　　第十五條 隔離操作器只有經(jīng)過適當?shù)拇_認后方可投入使用。確認時應當考慮隔離技術的所有關鍵因素，如隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。 
　　第十六條 隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應當進行常規(guī)監(jiān)測，包括經(jīng)常進行必要的檢漏試驗。 
　　第五章 吹灌封技術 
　　第十七條 用于生產(chǎn)非zui終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設備自身應裝有*空氣風淋裝置，人員著裝應當符合A/B級潔凈區(qū)的式樣，該設備至少應當安裝在C級潔凈區(qū)環(huán)境中。在靜態(tài)條件下，此環(huán)境的懸浮粒子和微生物均應當達到標準，在動態(tài)條件下，此環(huán)境的微生物應當達到標準。 
　　用于生產(chǎn)zui終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設備至少應當安裝在D級潔凈區(qū)環(huán)境中。 
　　第十八條 因吹灌封技術的特殊性，應當特別注意設備的設計和確認、在線清潔和在線滅菌的驗證及結果的重現(xiàn)性、設備所處的潔凈區(qū)環(huán)境、操作人員的培訓和著裝，以及設備關鍵區(qū)域內(nèi)的操作，包括灌裝開始前設備的無菌裝配。 
　　第六章 人員 
　　第十九條 潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應當嚴加控制，檢查和監(jiān)督應當盡可能在無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進行。 
　　第二十條 凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設備維修工）應當定期培訓，使無菌藥品的操作符合要求。培訓的內(nèi)容應當包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎知識。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進入潔凈區(qū)時，應當對他們進行特別詳細的指導和監(jiān)督。 
　　第二十一條 從事動物組織加工處理的人員或者從事與當前生產(chǎn)無關的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時，應當嚴格執(zhí)行相關的人員凈化操作規(guī)程。 
　　第二十二條 從事無菌藥品生產(chǎn)的員工應當隨時報告任何可能導致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當員工由于健康狀況可能導致微生物污染風險增大時，應當由的人員采取適當?shù)拇胧?nbsp;
　　第二十三條 應當按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或將污染物帶入潔凈區(qū)。 
　　第二十四條 工作服及其質(zhì)量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下： 
　　D級潔凈區(qū)：應當將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋。應當穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應當采取適當措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。 
　　C級潔凈區(qū)：應當將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋，應當戴口罩。應當穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當?shù)男踊蛐?。工作服應當不脫落纖維或微粒。 
　　A/B級潔凈區(qū)：應當用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關部位全部遮蓋，頭罩應當塞進衣領內(nèi)，應當戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時戴防護目鏡。應當戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應當塞進腳套內(nèi)，袖口應當塞進手套內(nèi)。工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。 
　　第二十五條 個人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進入A/B級潔凈區(qū)，應當更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應當用監(jiān)測結果證明這種方法的可行性。操作期間應當經(jīng)常消毒手套，并在必要時更換口罩和手套。 
　　第二十六條 潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應當能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)。應當按照相關操作規(guī)程進行工作服的清洗、滅菌，洗衣間單獨設置。 
　　第七章 廠房 
　　第二十七條 潔凈廠房的設計，應當盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進入。B級潔凈區(qū)的設計應當能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。 
　　第二十八條 為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設備等不得有難清潔的部位。門的設計應當便于清潔。 
　　第二十九條 無菌生產(chǎn)的A/B級潔凈區(qū)內(nèi)禁止設置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應當有適當?shù)脑O計、布局和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。 
　　第三十條 應當按照氣鎖方式設計更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應當有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別應當與其相應潔凈區(qū)的級別相同。必要時，可將進入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設置。一般情況下，洗手設施只能安裝在更衣的*階段。 
　　第三十一條 氣鎖間兩側的門不得同時打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學或（和）聲學的報警系統(tǒng)防止兩側的門同時打開。 
　　第三十二條 在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當?shù)乃惋L應當能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。 
　　應當特別保護已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區(qū)域。 
　　當使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細菌的物料與產(chǎn)品時，空氣凈化系統(tǒng)的送風和壓差應當適當調(diào)整，防止有害物質(zhì)外溢。必要時，生產(chǎn)操作的設備及該區(qū)域的排風應當作去污染處理（如排風口安裝過濾器）。 
　　第三十三條 應當能夠證明所用氣流方式不會導致污染風險并有記錄（如煙霧試驗的錄像）。 
　　第三十四條 應設送風機組故障的報警系統(tǒng)。應當在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應當定期記錄或者歸入有關文擋中。 
　　第三十五條 軋蓋會產(chǎn)生大量微粒，應當設置單獨的軋蓋區(qū)域并設置適當?shù)某轱L裝置。不單獨設置軋蓋區(qū)域的，應當能夠證明軋蓋操作對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。 
　　第八章 設備 
　　第三十六條 除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設備）外，傳送帶不得在A/B級潔凈區(qū)與低級別潔凈區(qū)之間穿越。 
　　第三十七條 生產(chǎn)設備及輔助裝置的設計和安裝，應當盡可能便于在潔凈區(qū)外進行操作、保養(yǎng)和維修。需滅菌的設備應當盡可能在*裝配后進行滅菌。 
　　第三十八條 無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應當保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。 
　　第三十九條 在潔凈區(qū)內(nèi)進行設備維修時，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應當對該區(qū)域進行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測合格方可重新開始生產(chǎn)操作。 
　　第四十條 關鍵設備，如滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應當經(jīng)過確認，并進行計劃性維護，經(jīng)批準方可使用。 
　　第四十一條 過濾器應當盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。 
　　第四十二條 進入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不包括可燃性氣體）均應經(jīng)過除菌過濾，應當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。 
　　第九章 消毒 
　　第四十三條 應當按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應當定期進行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。 
　　第四十四條 應當監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應當存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時限。A/B級潔凈區(qū)應當使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。 
　　第四十五條 必要時，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應當驗證熏蒸劑的殘留水平。 
　　第十章 生產(chǎn)管理 
　　第四十六條 生產(chǎn)的每個階段（包括滅菌前的各階段）應當采取措施降低污染。 
　　第四十七條 無菌生產(chǎn)工藝的驗證應當包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。 
　　應當根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性選擇培養(yǎng)基。應當盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，包括所有對無菌結果有影響的關鍵操作，及生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的各種干預和zui差條件。 
　　培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的驗證，每班次應當連續(xù)進行3次合格試驗?？諝鈨艋到y(tǒng)、設備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后，應當重復進行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗通常應當按照生產(chǎn)工藝每班次半年進行1次，每次至少一批。 
　　培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應當足以保證評價的有效性。批量較小的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應當至少等于產(chǎn)品的批量。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的目標是*，應當遵循以下要求： 
　　（一）灌裝數(shù)量少于5000支時，不得檢出污染品。 
　?。ǘ┕嘌b數(shù)量在5000至10000支時： 
　　1.有1支污染，需調(diào)查，可考慮重復試驗； 
　　2.有2支污染，需調(diào)查后，進行再驗證。 
　?。ㄈ┕嘌b數(shù)量超過10000支時： 
　　1.有1支污染，需調(diào)查； 
　　2.有2支污染，需調(diào)查后，進行再驗證。 
　　（四）生任何微生物污染時，均應當進行調(diào)查。 
　　第四十八條 應當采取措施保證驗證不能對生產(chǎn)造成不良影響。 
　　第四十九條 無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等zui終清洗、A/B級潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應當符合注射用水的質(zhì)量標準。 
　　第五十條 必要時，應當定期監(jiān)測制藥用水的細菌內(nèi)毒素，保存監(jiān)測結果及所采取糾偏措施的相關記錄。 
　　第五十一條 當無菌生產(chǎn)正在進行時，應當特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動。應當減少人員走動，避免劇烈活動散發(fā)過多的微粒和微生物。由于所穿工作服的特性，環(huán)境的溫濕度應當保證操作人員的舒適性。 
　　第五十二條 應當盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時，物料的質(zhì)量標準中應當包括微生物限度、細菌內(nèi)毒素或熱原檢查項目。 
　　第五十三條 潔凈區(qū)內(nèi)應當避免使用易脫落纖維的容器和物料；在無菌生產(chǎn)的過程中，不得使用此類容器和物料。 
　　第五十四條 應當采取各種措施減少zui終產(chǎn)品的微粒污染。 
　　第五十五條 zui終清洗后包裝材料、容器和設備的處理應當避免被再次污染。 　 
　　第五十六條 應當盡可能縮短包裝材料、容器和設備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌至使用的間隔時間。應當建立規(guī)定貯存條件下的間隔時間控制標準。 
　　第五十七條 應當盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時間。應當根據(jù)產(chǎn)品的特性及貯存條件建立相應的間隔時間控制標準。 
　　第五十八條 應當根據(jù)所用滅菌方法的效果確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標準，并定期監(jiān)控。必要時，還應當監(jiān)控熱原或細菌內(nèi)毒素。 
　　第五十九條 無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設備和任何其它物品都應當滅菌，并通過雙扉滅菌柜進入無菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進入無菌生產(chǎn)區(qū)，但應當避免引入污染。 
　　第六十條 除另有規(guī)定外，無菌藥品批次劃分的原則： 
　?。ㄒ唬┐螅ㄐ。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗込ui終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，應當可以追溯； 
　?。ǘ┓坩槃┮砸慌鸁o菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 
　?。ㄈ﹥龈僧a(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺凍干設備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 
　　（四）眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐zui終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 
　　第十一章 滅菌工藝 
　　第六十一條 無菌藥品應當盡可能采用加熱方式進行zui終滅菌，zui終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活概率（即無菌保證水平，SAL）不得高于10-6。采用濕熱滅菌方法進行zui終滅菌的，通常標準滅菌時間F0值應當大于8分鐘，流通蒸汽處理不屬于zui終滅菌。 
　　對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，可采用無菌生產(chǎn)操作或過濾除菌的替代方法。 
　　第六十二條 可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過濾除菌的方式進行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊批準的要求相一致，且應當經(jīng)過驗證。 
　　第六十三條 任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測手段和生物指示劑，驗證其對產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達到了滅菌效果。 
　　第六十四條 應當定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證（每年至少一次）。設備重大變更后，須進行再驗證。應當保存再驗證記錄。 
　　第六十五條 所有的待滅菌物品均須按規(guī)定的要求處理，以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設計應當保證符合滅菌要求。 
　　第六十六條 應當通過驗證確認滅菌設備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式。 
　　第六十七條 應當按照供應商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對照試驗確認其質(zhì)量。 
　　使用生物指示劑時，應當采取嚴格管理措施，防止由此所致的微生物污染。 
　　第六十八條 應當有明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。每一車（盤或其它裝載設備）產(chǎn)品或物料均應貼簽，清晰地注明品名、批號并標明是否已經(jīng)滅菌。必要時，可用濕熱滅菌指示帶加以區(qū)分。 
　　第六十九條 每一次滅菌操作應當有滅菌記錄，并作為產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。 
　　第十二章 滅菌方法 
　　第七十條 熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應當符合以下要求： 
　?。ㄒ唬┰隍炞C和生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應當分別設置，設置的位置應當通過驗證確定。每次滅菌均應記錄滅菌過程的時間-溫度曲線。 
　　采用自控和監(jiān)測系統(tǒng)的，應當經(jīng)過驗證，保證符合關鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測系統(tǒng)應當能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運行過程中出現(xiàn)的故障，并有操作人員監(jiān)控。應當定期將獨立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進行對照。 
　?。ǘ┛墒褂没瘜W或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測試。 
　?。ㄈ敱O(jiān)測每種裝載方式所需升溫時間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達到設定的滅菌溫度后開始計算滅菌時間。 
　?。ㄋ模斢写胧┓乐挂褱缇a(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應當經(jīng)過滅菌或除菌處理。 
　　第七十一條 濕熱滅菌應當符合以下要求： 
　?。ㄒ唬駸釡缇に嚤O(jiān)測的參數(shù)應當包括滅菌時間、溫度或壓力。 
　　腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時應當測定并記錄該點在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應當定期對腔室作檢漏測試。 
　　（二）除已密封的產(chǎn)品外，被滅菌物品應當用合適的材料適當包扎，所用材料及包扎方式應當有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規(guī)定的溫度和時間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應與滅菌介質(zhì)充分接觸。 
　　第七十二條 干熱滅菌符合以下要求： 
　?。ㄒ唬└蔁釡缇鷷r，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應當循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進入。進入腔室的空氣應當經(jīng)過過濾器過濾，過濾器應當經(jīng)過完整性測試。 
　?。ǘ└蔁釡缇糜谌コ裏嵩瓡r，驗證應當包括細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗。 
　?。ㄈ└蔁釡缇^程中的溫度、時間和腔室內(nèi)、外壓差應當有記錄。 
　　第七十三條 輻射滅菌應當符合以下要求： 
　?。ㄒ唬┙?jīng)證明對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響的，方可采用輻射滅菌。輻射滅菌應當符合《中華人民共和國藥典》和注冊批準的相關要求。 
　?。ǘ┹椛錅缇に噾斀?jīng)過驗證。驗證方案應當包括輻射劑量、輻射時間、包裝材質(zhì)、裝載方式，并考察包裝密度變化對滅菌效果的影響。 
　　（三）輻射滅菌過程中，應當采用劑量指示劑測定輻射劑量。 
　　（四）生物指示劑可作為一種附加的監(jiān)控手段。 
　　（五）應當有措施防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。在每個包裝上均應有輻射后能產(chǎn)生顏色變化的輻射指示片。 
　?。斣谝?guī)定的時間內(nèi)達到總輻射劑量標準。 
　　（七）輻射滅菌應當有記錄。 
　　第七十四條 環(huán)氧乙烷滅菌應當符合以下要求： 
　?。ㄒ唬┉h(huán)氧乙烷滅菌應當符合《中華人民共和國藥典》和注冊批準的相關要求。 
　?。ǘ缇に囼炞C應當能夠證明環(huán)氧乙烷對產(chǎn)品不會造成破壞性影響，且針對不同產(chǎn)品或物料所設定的排氣條件和時間，能夠保證所有殘留氣體及反應產(chǎn)物降至設定的合格限度。 
　?。ㄈ敳扇〈胧┍苊馕⑸锉话卦诰w或干燥的蛋白質(zhì)內(nèi)，保證滅菌氣體與微生物直接接觸。應當確認被滅菌物品的包裝材料的性質(zhì)和數(shù)量對滅菌效果的影響。 
　?。ㄋ模┍粶缇锲愤_到滅菌工藝所規(guī)定的溫、濕度條件后，應當盡快通入滅菌氣體，保證滅菌效果。 
　?。ㄎ澹┟看螠缇鷷r，應當將適當?shù)?、一定?shù)量的生物指示劑放置在被滅菌物品的不同部位，監(jiān)測滅菌效果，監(jiān)測結果應當納入相應的批記錄。 
　?。┟看螠缇涗浀膬?nèi)容應當包括完成整個滅菌過程的時間、滅菌過程中腔室的壓力、溫度和濕度、環(huán)氧乙烷的濃度及總消耗量。應當記錄整個滅菌過程的壓力和溫度，滅菌曲線應當納入相應的批記錄。 
　?。ㄆ撸缇蟮奈锲窇敶娣旁谑芸氐耐L環(huán)境中，以便將殘留的氣體及反應產(chǎn)物降至規(guī)定的限度內(nèi)。 
　　第七十五條 非zui終滅菌產(chǎn)品的過濾除菌應當符合以下要求： 
　?。ㄒ唬┛蓏ui終滅菌的產(chǎn)品不得以過濾除菌工藝替代zui終滅菌工藝。如果藥品不能在其zui終包裝容器中滅菌，可用0.22μm（更小或相同過濾效力）的除菌過濾器將藥液濾入預先滅菌的容器內(nèi)。由于除菌過濾器不能將病毒或支原體全部濾除，可采用熱處理方法來彌補除菌過濾的不足。 
　?。ǘ敳扇〈胧┙档瓦^濾除菌的風險。宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再次過濾藥液，zui終的除菌過濾濾器應當盡可能接近灌裝點。 
　　（三）除菌過濾器使用后，必須采用適當?shù)姆椒⒓磳ζ渫暾赃M行檢查并記錄。常用的方法有起泡點試驗、擴散流試驗或壓力保持試驗。 
　　（四）過濾除菌工藝應當經(jīng)過驗證，驗證中應當確定過濾一定量藥液所需時間及過濾器二側的壓力。任何明顯偏離正常時間或壓力的情況應當有記錄并進行調(diào)查，調(diào)查結果應當歸入批記錄。 
　?。ㄎ澹┩灰?guī)格和型號的除菌過濾器使用時限應當經(jīng)過驗證，一般不得超過一個工作日。 
　　第十三章 無菌藥品的zui終處理 
　　第七十六條 小瓶壓塞后應當盡快完成軋蓋，軋蓋前離開無菌操作區(qū)或房間的，應當采取適當措施防止產(chǎn)品受到污染。 
　　第七十七條 無菌藥品包裝容器的密封性應當經(jīng)過驗證，避免產(chǎn)品遭受污染。 
　　熔封的產(chǎn)品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應當作*的檢漏試驗，其它包裝容器的密封性應當根據(jù)操作規(guī)程進行抽樣檢查。 
　　第七十八條 在抽真空狀態(tài)下密封的產(chǎn)品包裝容器，應當在預先確定的適當時間后，檢查其真空度。 
　　第七十九條 應當逐一對無菌藥品的外部污染或其它缺陷進行檢查。如采用燈檢法，應當在符合要求的條件下進行檢查，燈檢人員連續(xù)燈檢時間不宜過長。應當定期檢查燈檢人員的視力。如果采用其它檢查方法，該方法應當經(jīng)過驗證，定期檢查設備的性能并記錄。 
　　第十四章 質(zhì)量控制 
　　第八十條 無菌檢查的取樣計劃應當根據(jù)風險評估結果制定，樣品應當包括微生物污染風險zui大的產(chǎn)品。無菌檢查樣品的取樣至少應當符合以下要求： 
　?。ㄒ唬o菌灌裝產(chǎn)品的樣品必須包括zui初、zui終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品； 
　?。ǘ﹝ui終滅菌產(chǎn)品應當從可能的滅菌冷點處取樣； 
　?。ㄈ┩慌a(chǎn)品經(jīng)多個滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，樣品應當從各個/次滅菌設備中抽取。 
　　第十五章 術語 
　　第八十一條 下列術語含義是： 
　?。ㄒ唬┐倒喾庠O備 
　　指將熱塑性材料吹制成容器并完成灌裝和密封的全自動機器，可連續(xù)進行吹塑、灌裝、密封（簡稱吹灌封）操作。 
　?。ǘ﹦討B(tài) 
　　指生產(chǎn)設備按預定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。 
　?。ㄈ﹩蜗蛄?nbsp;
　　指空氣朝著同一個方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續(xù)清除關鍵操作區(qū)域的顆粒。 
　?。ㄋ模└綦x操作器 
　　指配備B級（ISO5級）或更高潔凈度級別的空氣凈化裝置，并能使其內(nèi)部環(huán)境始終與外界環(huán)境（如其所在潔凈室和操作人員）*隔離的裝置或系統(tǒng)。 
　?。ㄎ澹╈o態(tài) 
　　指所有生產(chǎn)設備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。 
　　（六）密封 
　　指將容器或器具用適宜的方式封閉，以防止外部微生物侵入。