泊洛沙姆188表面活性的研究進(jìn)展

泊洛沙姆188表面活性的研究進(jìn)展

細(xì)胞膜的形成和受體蛋白在脂質(zhì)雙分子層中的定位是表面活性作用的結(jié)果。藥物與細(xì)胞膜相瓦作用后改變了細(xì)胞膜的通透性，然后發(fā)揮藥效作用。藥物發(fā)揮效應(yīng)可能也是表面活性作用的結(jié)果，事實(shí)上，有足夠證據(jù)表明所有表面活性藥物發(fā)揮藥效的作用機(jī)制中通常某些關(guān)鍵性步驟可能是相同的，表面活性藥物很可能聚集在界面，并在作用位點(diǎn)形成液膜．阻礙相關(guān)分子接近靶點(diǎn)，從而發(fā)揮藥理作用。有學(xué)者對(duì)大量具有不同藥理作用的藥物進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：藥物在靶點(diǎn)處形成的液膜，可阻礙相關(guān)分子接近，對(duì)于藥物發(fā)揮作用有很重要的意義，液膜的阻礙作用是表面活性藥物的作用機(jī)制中的一個(gè)重要步驟。在基礎(chǔ)研究上，Kesting等提出了針對(duì)表面活性藥物的“藥物作用的液膜假說"。其對(duì)細(xì)胞膜的保護(hù)作用有以面幾個(gè)方面：(1)不影響NMDA受體的功能；(2)對(duì)細(xì)胞膜的直接保護(hù)和修復(fù)作用；(3)阻止脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；(4)對(duì)氧自由基的清除作用。

楊卓理等用兩性霉素B為模型藥物制備了載藥膠束，為對(duì)膠束進(jìn)行冷凍干燥，使用不同濃度的糖類(包括甘露糖、海藻糖、葡萄糖)、泊洛沙姆188、聚乙二醇作為凍干保護(hù)劑，以凍干產(chǎn)品的重分散性、凍干前后膠束的粒徑及多分散性為指標(biāo)評(píng)價(jià)各種保護(hù)劑的保護(hù)效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)嵌段聚合物中聚乳酸鏈段的質(zhì)量百分比小于或等于聚乙二醇時(shí)，糖類、泊洛沙姆188均可以起到有效的凍干保護(hù)作用；而對(duì)于聚乳酸鏈段質(zhì)量比例較大的共聚物膠柬，泊洛沙姆188能夠起到較好的凍千保護(hù)作用。這一結(jié)果更充分證明泊洛沙姆188對(duì)載藥膠束劑具有較穩(wěn)定的保護(hù)作用，較其他保護(hù)劑使用范圍更廣泛。有些研究表明，非離子表面活性劑與納米顆粒的結(jié)合并非長循環(huán)的必要條件，在納米顆粒靜脈注射之前給予一定劑量的非離子表面活性劑，同樣能達(dá)到長循環(huán)的目的網(wǎng)。推測(cè)表面活性劑的作用不在于改變納米顆粒的表面性質(zhì)，而是改變了細(xì)胞表面的性質(zhì)。例如嵌段聚合物能通過其親脂性中心嵌段與細(xì)胞膜親脂部分相結(jié)合，或作為一種有效的膜跨越物質(zhì)。有學(xué)者利用x射線法從數(shù)量上來觀察泊洛沙姆188封閉受損的單層脂質(zhì)膜的功效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可以較緊密的排列在受損的單層脂質(zhì)膜上，形成布拉格峰，而當(dāng)膜的完整性回復(fù)時(shí)，P188會(huì)被細(xì)胞排除，恢復(fù)原來的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。

泊洛沙姆188還有一些其他的應(yīng)用，比如：Davis等選用P188表面活性劑處理非降解型聚苯乙烯毫微粒后，發(fā)現(xiàn)明顯減少了肝、脾攝取，并顯著提了骨髓內(nèi)分布。采用熱分散技術(shù)將喜樹堿制成P188包衣的固體脂質(zhì)納米?；鞈乙汉?，可延長藥物在血液中的滯留時(shí)間，并提對(duì)心臟和大腦的靶向性，提對(duì)淋巴瘤和腦腫瘤等疾病的治療效果。同時(shí)，藥物在腎臟中的濃度降低，從而減少對(duì)腎臟的毒副作用。急性呼吸綜合征是引起患者死亡的較常見的病因，泊洛沙姆188能穩(wěn)定細(xì)胞膜，可以用來治療急性呼吸綜合征。泊洛沙姆188還可以減少TBI(創(chuàng)傷性腦損傷)及DAI(彌漫性軸索損傷)神經(jīng)元細(xì)胞的軸突損傷舊，而且還可以和一些抗原結(jié)合例如白喉類毒素，提這些抗原的給藥途徑，使其能更好的發(fā)揮療效。還有學(xué)者對(duì)幾種不同表面活性劑抗腫瘤藥物的腫瘤細(xì)胞毒性逆轉(zhuǎn)作用能力進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，P188對(duì)多藥耐藥腫瘤的細(xì)胞毒性作用的能力強(qiáng)。Orrin等通過使用P188治療多名鐮狀紅細(xì)胞貧血患者，并隨機(jī)對(duì)照比較發(fā)現(xiàn)其治療兒童患者。