本文由濟(jì)南賽成電子科技有限公司提供

　　凍干粉采用的是冷凍式干燥機(jī)的真空冷凍干燥法事先將藥液里面的水分凍結(jié)，隨后在真空無(wú)菌的條件下將藥液里面被凍結(jié)的水分升華，從而獲得冷凍干燥而成。簡(jiǎn)單點(diǎn)來(lái)說(shuō)，在低溫環(huán)境下抽干藥液里面的水份，保存其原本的藥效作用。

　　凍干粉現(xiàn)在市面上大部分所使用的西林瓶作為包裝形式。對(duì)于內(nèi)容物為固體類的包裝密封測(cè)漏方法是什么?

　　國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)在2020年推出的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》，在2022年中國(guó)藥典委公布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究分析指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)稿，未來(lái)將密封性檢測(cè)歸入藥典。此征求意見(jiàn)稿中，給出了無(wú)菌制劑常見(jiàn)包裝密封完整性檢測(cè)技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)及選用依據(jù)。

　　對(duì)于凍干粉西林瓶密封完整性檢測(cè)技術(shù)有很多種，在面對(duì)一個(gè)品種的密封性測(cè)試時(shí)，怎樣去選擇適合自己的方式也是個(gè)難題。每種技術(shù)的特點(diǎn)不一樣致使適合的檢測(cè)目標(biāo)有所差異，不能只通過(guò)單一的泄漏測(cè)試方式來(lái)保證包裝的完整性。

　　我們通過(guò)充分考慮檢驗(yàn)速率、檢驗(yàn)成本、檢驗(yàn)靈敏度、無(wú)損檢測(cè)而言，給大家介紹常用的幾種方法：

　　方法1：真空衰減法

　　方式敏感度：1.0um-5.0um

　　適用范圍：是當(dāng)前應(yīng)用領(lǐng)域比較廣泛的確定性檢測(cè)方式，適合于各種液體、固體，負(fù)壓、常壓，有顏色無(wú)顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。

　　限制性：不能用于混懸液、乳狀液(如蛋白質(zhì))、高粘度物質(zhì)(如糖漿)等容易阻塞泄漏通道的產(chǎn)品。沒(méi)法分辨泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。

　　方法2：壓力衰減法

　　方式敏感度：1.0um-5.0um

　　適用范圍：主要用于具備一定頂空氣體，無(wú)液體填充的包裝。主要用于凍干粉、固體粉末類產(chǎn)品

　　限制性：泄漏位置必須要有氣體，對(duì)于注射液而言沒(méi)法檢驗(yàn)液體泄漏。假如通道被阻塞會(huì)造成誤判。沒(méi)法分辨泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。

　　在選擇不同檢測(cè)技術(shù)時(shí)，既要了解敏感度，又要了解內(nèi)容物對(duì)于檢測(cè)的影響，對(duì)于固體產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，從內(nèi)堵孔的風(fēng)險(xiǎn)性要大一些。用MK-2000H無(wú)損密封快速檢測(cè)儀(真空衰減法)和LSSD-01泄露與密封強(qiáng)度測(cè)試儀(壓力衰減法)對(duì)凍干粉產(chǎn)品進(jìn)行了詳細(xì)的研究分析，得知真空衰減與壓力衰減法檢測(cè)結(jié)果幾乎一樣，對(duì)于阻塞泄露通道的陽(yáng)性試樣而言，兩種方式全是很難檢驗(yàn)。必須知道的是并沒(méi)有哪種情況可以滿足所有制劑的密封性測(cè)試，對(duì)于制劑比較多中小企業(yè)來(lái)說(shuō)，也要考慮到除凍干粉產(chǎn)品以外的產(chǎn)品的測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)，例如真空衰減法在檢驗(yàn)內(nèi)容物為液體產(chǎn)品時(shí)有效果，而壓力衰減法則不具有這個(gè)能力。

　　與此同時(shí)，確認(rèn)好實(shí)際的密封性測(cè)漏儀后需要進(jìn)行密封性測(cè)漏方法驗(yàn)證，內(nèi)容大體包含精確度、耐用度、檢測(cè)限、線性等檢驗(yàn)內(nèi)容。