10月7日下午5點(diǎn)30分，2019諾貝爾學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)選結(jié)果揭曉——諾貝爾委員會(huì)宣布，將此獎(jiǎng)項(xiàng)頒發(fā)給William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、以及Gregg L. Semenza教授，以表彰他們?cè)谘芯考?xì)胞如何感應(yīng)和適應(yīng)氧氣供應(yīng)方面所作出的貢獻(xiàn)。

氧氣是眾多生化代謝途徑的電子受體，科學(xué)界對(duì)氧感應(yīng)和氧穩(wěn)態(tài)調(diào)控的研究開始于促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin, EPO）。當(dāng)氧氣缺乏時(shí)，腎臟分泌EPO刺激骨髓生成新的紅細(xì)胞。比如當(dāng)我們?cè)诟吆０蔚貐^(qū)活動(dòng)時(shí)，由于缺氧，人體的新陳代謝發(fā)生變化，開始生長(zhǎng)出新的血管，制造新的紅細(xì)胞。這幾位科學(xué)家們做的正是找出這種身體反應(yīng)背后的基因表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)反應(yīng)的“開關(guān)”是一種蛋白質(zhì)，叫做缺氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia-inducible factors, HIF)，但其功能遠(yuǎn)不止開關(guān)那么簡(jiǎn)單。

當(dāng)腎臟發(fā)生病變無法產(chǎn)生EPO時(shí)，就會(huì)發(fā)生腎性貧血。當(dāng)前主要治療藥物為紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA），分為：短效（平均半衰期4個(gè)小時(shí)）和長(zhǎng)效（部分產(chǎn)品可達(dá)139小時(shí)）。國(guó)外主要生產(chǎn)企業(yè)是安進(jìn)（Amgen，占據(jù)主要市場(chǎng)）、強(qiáng)生、羅氏、麒麟等；國(guó)內(nèi)主要生產(chǎn)企業(yè)有三生制藥集團(tuán)（包括沈陽生產(chǎn)基地和深圳生產(chǎn)基地）、華藥金坦、山東科興等（這些企業(yè)都是奧星合規(guī)性咨詢服務(wù)業(yè)務(wù)的長(zhǎng)期合作客戶）。多個(gè)國(guó)外企業(yè)已上市長(zhǎng)效產(chǎn)品；而國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的主要為短效產(chǎn)品，部分國(guó)內(nèi)企業(yè)正在進(jìn)行長(zhǎng)效產(chǎn)品的臨床-如三生制藥集團(tuán)。臨床表明ESA存在潛在危害，如血栓栓塞，存活期縮短等。

基于低氧誘導(dǎo)因子(HIF)機(jī)理的藥品不僅使紅細(xì)胞生成素表達(dá)增加，也能使紅細(xì)胞生成素受體以及促進(jìn)鐵吸收和循環(huán)的蛋白表達(dá)增加。羅沙司他（Roxadustat，由FibroGen研發(fā)）是開發(fā)的小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類治療腎性貧血的藥物。羅沙司他膠囊已于2018年12月被國(guó)家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審批通道批準(zhǔn)上市。這是次成為個(gè)批準(zhǔn)全新作用機(jī)制1類創(chuàng)新藥的國(guó)家。今年9月，羅沙司他也在日本獲批上市。