奧星集團(tuán)藥品合生命周期合規(guī)性咨詢服務(wù)近期再獲佳音，浙江某企業(yè)在奧星合規(guī)性咨詢服務(wù)的幫助下，順利通過了美國FDA檢查。此次奧星合規(guī)性咨詢服務(wù)主要是指導(dǎo)該企業(yè)對(duì)美國FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查提出的483缺陷進(jìn)行整改，并將整改結(jié)果和相關(guān)資料遞交FDA，供FDA對(duì)企業(yè)后續(xù)整改進(jìn)行跟蹤和評(píng)估。

       FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查后，會(huì)有以下幾種結(jié)果：

       NAI無需采取措施（No Action Indicated）*；

       VAI自行采取措施（Voluntary Action Indicated）如483；

       OAI采取行動(dòng)（Official Action Indicated）如警告信/進(jìn)口禁令；

       *回應(yīng)函CR（Complete Response）直接拒絕批準(zhǔn)。

       483不代表違規(guī)，而是對(duì)可能違規(guī)的觀察項(xiàng)的客觀記錄，但是如果483整改和回復(fù)不到位，企業(yè)很有可能會(huì)收到警告信甚至是進(jìn)口禁令。警告信會(huì)在FDA網(wǎng)上公布，這不僅代表著在企業(yè)整改工作被FDA接受前產(chǎn)品都很難銷往美國市場(chǎng)，而且收到FDA警告信這一事實(shí)會(huì)對(duì)企業(yè)聲譽(yù)和國內(nèi)銷售產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，甚至可能因此觸發(fā)國內(nèi)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)對(duì)該企業(yè)的跟蹤檢查與飛行檢查。

       中國工廠以*通過FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查的比例從2013年的40%左右已經(jīng)下降至近些年的20%左右，而收到483缺陷報(bào)告的企業(yè)也上升至80%左右，經(jīng)過整改收到警告信的企業(yè)從2013年的5%已經(jīng)躍然上升至20%。

       2013—2018年FDA生產(chǎn)質(zhì)量辦公室公布的警告信數(shù)量如下圖（其中中國工廠數(shù)量平均占比30%左右）：

    2017年6月浙江某企業(yè)的原料藥車間在FDA為期4天的現(xiàn)場(chǎng)檢查后收到9條483缺陷項(xiàng)。奧星負(fù)責(zé)主導(dǎo)該企業(yè)缺陷整改的整個(gè)項(xiàng)目過程：包括收到缺陷信的15個(gè)工作日內(nèi)完成調(diào)查和483回復(fù)報(bào)告的編寫，幫助后續(xù)的整改工作以及兩次遞交材料的更新。

       奧星在充分結(jié)合質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)上，將真實(shí)、全面、有效作為整改工作原則，從穩(wěn)定性研究、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移（涉及DI和CSV）、分析方法驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、檢驗(yàn)儀器確認(rèn)、生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)、清潔驗(yàn)證、物料儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)等方面為企業(yè)制定整改方案。經(jīng)過一年半的整改時(shí)間，整改回復(fù)工作已被FDA認(rèn)可和接受，企業(yè)在奧星合規(guī)性咨詢服務(wù)的幫助下經(jīng)受住了這次嚴(yán)峻考驗(yàn)，同時(shí)企業(yè)的質(zhì)量管理體系也得到了很大提升。

       FDA警告信中不僅會(huì)展示缺陷項(xiàng)，還會(huì)指出企業(yè)針對(duì)某條483缺陷項(xiàng)的整改工作存在的問題，如：根本原因未找出，糾正措施沒有針對(duì)真實(shí)的根本原因，沒有制定預(yù)防措施，缺陷調(diào)查的范圍不充分，整改力度不足等等。藥品生產(chǎn)企業(yè)可以從這些案例中吸取經(jīng)驗(yàn)。奧星可以通過*的知識(shí)體系和經(jīng)驗(yàn)平臺(tái)為企業(yè)進(jìn)行科學(xué)有效的483整改，幫助企業(yè)抓住收到483缺陷報(bào)告后的整改機(jī)會(huì)。奧星更希望可以幫助企業(yè)未雨綢繆，建立符合化GMP標(biāo)準(zhǔn)的穩(wěn)健的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，讓企業(yè)從容應(yīng)對(duì)NMPA、FDA、歐盟、WHO、PIC/S等檢查。

附：  DI：  Data Integrity數(shù)據(jù)可靠性

       CSV ：Computerized System Validation計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證