【詳細(xì)說明】1制劑藥品凍干的定義與特點(diǎn)
凍結(jié)真空干燥是制劑藥品常用的一種干燥方法，簡(jiǎn)稱凍干。凍干是指液態(tài)藥品冷凍成冰塊后，在真空狀態(tài)下不經(jīng)液態(tài)直接從固態(tài)升華至氣態(tài)，由此去除水分的作業(yè)過程。
該過程包括三個(gè)彼此獨(dú)立又相互依賴的步驟：冷凍、一級(jí)干燥（升華）以及二級(jí)干燥（解吸附）。
凍干工藝的優(yōu)點(diǎn)：（1）液體加工方便，簡(jiǎn)化了無菌作業(yè)過程；（2）提高了干粉的穩(wěn)定性；（3）無需經(jīng)過熱處理就能去除產(chǎn)品中的水分；（4）增強(qiáng)了凍干產(chǎn)品的穩(wěn)定性及復(fù)水（溶解）性。
凍干工藝的缺點(diǎn)：（1）加工處理過程所需時(shí)間長(zhǎng)；（2）使用復(fù)水時(shí)需用無菌稀釋液；（3）設(shè)備復(fù)雜且生產(chǎn)成本高。
凍干工藝一般包括以下步驟：（1）將藥品和賦形劑溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┲?，通常使用注射用水（WFI）；（2）將藥液濾過一個(gè)0.22μm的微孔除菌過濾器，以此去除藥液中的細(xì)菌；（3）灌裝到各個(gè)已滅菌容器中，并在無菌條件下半壓密封用膠塞；（4）在無菌條件下，將已半壓膠塞的容器轉(zhuǎn)移至凍干腔室內(nèi)；（5）冷凍該溶液，把半壓膠塞的容器置于凍干腔室的冷凍擱板上冷凍；（6）將凍干腔室抽真空，并將冷凍擱板升溫，以便在冷凍狀態(tài)下通過蒸發(fā)除去水分；（7）全壓膠塞密封，通常由安裝在凍干機(jī)內(nèi)的液壓式或螺桿式壓塞裝置來完成。
凍干制劑藥品的生產(chǎn)過程分為三個(gè)階段：藥液的配制、凍結(jié)或冷卻、干燥。每個(gè)階段在決定zui后成品的生物、化學(xué)和物理性質(zhì)方面都起著重大的作用。
2制劑藥品凍干的工藝流程
一個(gè)典型的凍干藥品的生產(chǎn)工藝過程由外包裝處理、洗瓶、藥液配制、膠塞處理、工具、器械滅菌、鋁蓋處理、無菌灌裝、半上塞、凍干、全上塞、軋蓋、燈檢、貼簽、包裝等工序組成，工藝流程如圖1所示。
3凍干制劑工藝平面的設(shè)計(jì)參考
圖2為按照ISPE凍干工藝區(qū)域劃分原則設(shè)計(jì)的凍干制藥工藝平面的核心區(qū)域和輔助支持區(qū)域布置，圖2是一個(gè)具有3臺(tái)20m2凍干機(jī)配自動(dòng)進(jìn)卸料裝置的系統(tǒng)，該系統(tǒng)在凍干藥品的生產(chǎn)間歇，還能滿足灌裝采用非zui終滅菌的抗生素瓶裝小容量注射劑的特殊要求。
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