2025 版《中國(guó)藥典》四部通則9628 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則（附 7《微生物挑戰(zhàn)法（浸沒(méi)式）》）對(duì)微生物侵入法密封試驗(yàn)儀提出了系統(tǒng)、明確的要求，旨在通過(guò)壓力誘導(dǎo) + 微生物侵入的雙重驗(yàn)證機(jī)制，確保無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)的密封完整性，保障藥品無(wú)菌保障水平（SAL）。以下是核心要求與標(biāo)準(zhǔn)解讀：

一、方法定位與適用范圍

核心定位：微生物侵入法（浸沒(méi)式微生物挑戰(zhàn)法）被列為無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性檢測(cè)的核心方法之一，尤其適用于高風(fēng)險(xiǎn)注射劑、疫苗、血液制品等產(chǎn)品的密封性驗(yàn)證，直接關(guān)聯(lián)產(chǎn)品無(wú)菌保障水平。

適用場(chǎng)景：覆蓋研發(fā)、生產(chǎn)及出廠質(zhì)檢全流程，適用于西林瓶、預(yù)充針、輸液瓶、安瓿瓶、輸液袋等剛性、半剛性和柔性包裝系統(tǒng)，以及玻璃、橡膠、塑料等不同材質(zhì)的密封結(jié)構(gòu)。

方法原理：將裝有促生長(zhǎng)培養(yǎng)基的包裝樣品浸沒(méi)于高濃度菌懸液中，施加正壓或負(fù)壓模擬實(shí)際儲(chǔ)存 / 運(yùn)輸過(guò)程中的壓力差環(huán)境，觀察是否有微生物侵入，從而判斷包裝密封性的有效性。

二、細(xì)化測(cè)試參數(shù)與操作規(guī)范

1、正壓模式

壓力范圍：要求壓力范圍覆蓋0～600kPa，用于模擬運(yùn)輸震動(dòng)或滅菌過(guò)程對(duì)密封性的影響。

2、負(fù)壓模式

負(fù)壓下限：明確負(fù)壓下限為-90kPa，適配真空條件下（如凍干工藝）的密封性驗(yàn)證。

3、菌懸液濃度

濃度要求：菌懸液濃度需≥10? CFU/mL，推薦使用枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌等標(biāo)準(zhǔn)菌株。

4、培養(yǎng)時(shí)間與溫度

統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)：培養(yǎng)時(shí)間統(tǒng)一為14天，溫度控制在32-37℃。

5、陽(yáng)性對(duì)照

設(shè)置要求：要求同步設(shè)置陽(yáng)性對(duì)照以排除假陰性風(fēng)險(xiǎn)。

6、壓力罐容量

容量要求：壓力罐容量需≥10L，支持批量檢測(cè)（如輸液瓶、安瓿瓶等），且密封面需全部浸沒(méi)于菌懸液中。

7、設(shè)備功能

自動(dòng)切換：設(shè)備需具備正/負(fù)壓自動(dòng)切換功能，適配不同材質(zhì)（玻璃、橡膠、塑料）的密封結(jié)構(gòu)。

設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)：使用符合標(biāo)準(zhǔn)的微生物挑戰(zhàn)法密封性測(cè)試儀，如Paratronix普創(chuàng)科技LT-PNP微生物挑戰(zhàn)法密封性測(cè)試儀等，這些設(shè)備應(yīng)能夠滿足四種試驗(yàn)?zāi)Ｊ?，并廣泛應(yīng)用于多種材料的密封性檢測(cè)。