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　　近日，評論文章Nature Reviews Molecular Cell Biology 在線刊登的一篇文章中揭示了干細(xì)胞的小生境。干細(xì)胞存在于一個專門的小環(huán)境中，被稱為小生境，它能夠產(chǎn)生調(diào)節(jié)干細(xì)胞特性和維持的信號。對于干細(xì)胞的維持而言，在物理上貼緊小生境同樣很重要，如今Niola等人發(fā)現(xiàn)了ID（DNA結(jié)合的抑制因子）蛋白質(zhì)如何使神經(jīng)干細(xì)胞同步發(fā)生對其小生境的干性和錨定。

　　突變小鼠——神經(jīng)干細(xì)胞中的Id基因被特別敲除——會在出生后的24小時內(nèi)死亡，并且它們的腦細(xì)胞增殖能力表現(xiàn)出了明顯的減少。重要的是，與對照細(xì)胞相比，神經(jīng)干細(xì)胞以更高的頻率退出了細(xì)胞周期，同時干細(xì)胞隔室也被減小了。培養(yǎng)的突變神經(jīng)干細(xì)胞始終具有一種嚴(yán)重受損的增殖及自我更新能力，并且過早地分化。

　　ID蛋白異質(zhì)二聚物與基本螺旋-環(huán)-螺旋（bHLH）轉(zhuǎn)錄因子一道抑制了它們的DNA結(jié)合，同時Niola等人發(fā)現(xiàn)，編碼RAP1 GTPase活化蛋白（RAP1GAP）的基因成為了ID蛋白的一個直接目標(biāo)。在ID蛋白存在的情況下，Rap1gap啟動子被關(guān)閉，然而在缺乏ID蛋白的突變神經(jīng)干細(xì)胞中，bHLH因子（可與ID蛋白相互作用）能夠與Rap1gap啟動子相結(jié)合，并將其激活。

　　當(dāng)神經(jīng)干細(xì)胞在一個能夠促進(jìn)其分化的介質(zhì)中被培養(yǎng)后，損失的干細(xì)胞標(biāo)記物與ID蛋白的下調(diào)、RAP1GAP的上調(diào)，以及RAP1活性的抑制相一致。此外，敲掉Id的小鼠的大腦表現(xiàn)出了腦室區(qū)域的RAP1GAP的異常表達(dá)，表明ID蛋白在活的有機體中抑制了RAP1GAP表達(dá)，從而維持活化的RAP1。

　　RAP1是一種GTPase，已知能夠調(diào)節(jié)整合素信號以及調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附。培養(yǎng)的突變干細(xì)胞始終缺乏ID蛋白，并因此具有RAP1活性，表現(xiàn)出了黏著斑的減少，同時不能粘附在包含有層粘連蛋白或纖連蛋白的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）上。此外，Rap1gap的RNA-調(diào)節(jié)靜默修復(fù)了針對ECM的神經(jīng)干細(xì)胞粘合度，表明ID–RAP1GAP–RAP1路徑是干細(xì)胞粘附到ECM上所必須的。

　　那么隨著大腦中的ID下調(diào)，RAP1GAP積聚的功能意義是什么呢？神經(jīng)干細(xì)胞在下腦室區(qū)建立了依賴與整合素接觸的內(nèi)皮細(xì)胞，從而構(gòu)成了它們的維持小生境。ID蛋白在胚胎和出生后大腦的神經(jīng)干細(xì)胞隔室中的失活減少了它們在神經(jīng)小生境中的粘附和駐留時間。因此，ID–RAP1GAP–RAP1路徑是神經(jīng)干細(xì)胞錨定它們的小生境，以及維持干細(xì)胞隔室所必須的。

　　更進(jìn)一步的研究將闡明ID–RAP1GAP–RAP1路徑的功能是否在其他干細(xì)胞中使自我更新與粘附小生境同步。