中性粒細(xì)胞在機(jī)體抗感染防御及自身?yè)p傷中均發(fā)揮重要作用。因此,維持中性粒細(xì)胞適度的內(nèi)穩(wěn)態(tài)具有十分重要意義。野生型P53誘導(dǎo)的磷酸酶1(Wild type p53-induced phosphatase 1,Wip1 )由PPM1D(protein phosphatase magnesium-dependent 1 delta)基因編碼。作為一種絲氨酸-蘇氨酸蛋白磷酸酶,Wip1具有致癌性,在乳腺癌、惡性腦瘤、卵巢癌等中都檢測(cè)到Wip1高表達(dá)。因此,Wip1被認(rèn)為是一個(gè)未來(lái)開(kāi)發(fā)抗癌藥物的重要靶分子,受到重視。目前,關(guān)于Wip1基因?qū)χ行粤<?xì)胞的作用未見(jiàn)報(bào)道。
中科院動(dòng)物研究所趙勇研究組與協(xié)和動(dòng)物所張連峰研究組近期合作完成的研究結(jié)果表明,Wip1在中性粒細(xì)胞中高表達(dá)。應(yīng)用Wip1基因缺失小鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)P脱芯堪l(fā)現(xiàn),Wip1基因缺失導(dǎo)致小鼠骨髓與外周血中性粒細(xì)胞數(shù)目明顯增多,表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞增多癥特點(diǎn),并且細(xì)胞呈現(xiàn)超成熟狀態(tài),其吞噬功能和產(chǎn)生活性氧的功能也明顯增強(qiáng)。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證明,Wip1內(nèi)源性負(fù)向調(diào)控骨髓干細(xì)胞向中性粒細(xì)胞方向的定向發(fā)育分化。進(jìn)一步分子機(jī)制研究證明,Wip1這種調(diào)節(jié)作用不依賴于p53信號(hào)通路, 而主要是通過(guò)負(fù)調(diào)控p38-STAT1-C/EBP信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)粒細(xì)胞的發(fā)育分化。Wip1負(fù)調(diào)控中性粒細(xì)胞的發(fā)育分化與成熟將為有效調(diào)控中性粒細(xì)胞分化提供了新靶分子,為相關(guān)疾病的治療提供了新線索。