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科學(xué)家揭示人體硫化氫“保護(hù)機(jī)制”

2013-4-1  

記者從復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院獲悉:該學(xué)院教授朱依純帶領(lǐng)科研團(tuán)隊,跨學(xué)科聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、藥學(xué)院和生物醫(yī)學(xué)研究院等單位,經(jīng)8年科研攻關(guān),終于發(fā)現(xiàn)硫化氫“受體”及其分子開關(guān),揭開了體內(nèi)硫化氫“保護(hù)作用”形成的新機(jī)制。業(yè)內(nèi)專家表示,該研究對我國研制治療心血管疾病和代謝綜合征的自主知識產(chǎn)權(quán)新藥具有重要意義。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于《抗氧化劑與氧化還原信號》(Antioxidants & Redox Signaling)。
 
近年來,醫(yī)學(xué)界逐漸認(rèn)識到,由人體內(nèi)一種特殊的酶催化后自身產(chǎn)生的硫化氫,是一種有益氣體,如被適量產(chǎn)生和“激活”,可有效調(diào)節(jié)心血管活動、促進(jìn)缺血區(qū)血管新生、保護(hù)缺血心肌、調(diào)控心肌離子通道,對有效預(yù)防心臟病和老年性癡呆、抗炎等有重要作用。然而,硫化氫作為一種氣體小分子,它在人體內(nèi)是通過何種途徑、何種機(jī)制產(chǎn)生如此眾多和重要的“保護(hù)”作用的,一直是世界醫(yī)學(xué)界的研究課題。
 
為揭開這一謎團(tuán),朱依純率領(lǐng)博士后陶蓓蓓、博士蔡文杰等研究人員,通過篩選體內(nèi)大量在硫化氫作用下發(fā)生變化的信號分子,終于找到了硫化氫的一個“受體”,即蛋白質(zhì)VEGFR2,進(jìn)而發(fā)現(xiàn)該受體中有一個叫“Cys1024-Cys1045二硫鍵”的新分子結(jié)構(gòu),它是人體內(nèi)專起抑制作用的“活躍分子結(jié)構(gòu)”,硫化氫利用它的“活躍”與它分子開關(guān)的“外層電子軌道”的相互作用,完成了自己的“使命”。
 
朱依純課題組還注意到:人體內(nèi)胰島素受體與VEGFR2受體細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)相同,進(jìn)而運用相同方法實驗證明——硫化氫也能激活胰島素受體,即“逼迫”胰島素產(chǎn)生增敏作用。這一發(fā)現(xiàn)有望提高糖尿病患者體內(nèi)胰島素的工作效率。
 
據(jù)悉,朱依純課題組有關(guān)新型心血管靶器官保護(hù)及內(nèi)分泌疾病治療的自主知識產(chǎn)權(quán)藥物已成功研發(fā),并獲得國家*,目前臨床前研究正在進(jìn)行中。


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