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　　結(jié)核病（tuberculosis，TB）是*二大致死性感染疾病，近年來由于結(jié)核感染與艾滋感染的協(xié)同作用、人員的不斷流動(dòng)、不合格的公共衛(wèi)生項(xiàng)目、耐藥性及感染的持久性等原因，使開發(fā)新型抗結(jié)核藥物的需求更為迫切。*微生物所張立新實(shí)驗(yàn)室使用帶有綠色熒光蛋白（GFP）表達(dá)載體的牛型結(jié)核分支桿菌Mycobacteriumbovis減毒株bacillusCalmette-Guérin，即BCG菌株作為測(cè)試菌株，建立了BCG高通量篩選模型作為抗TB活性成分的篩選，該方法直觀且操作相對(duì)安全，為抗結(jié)核化合物的發(fā)現(xiàn)提供了快速通道。
　　
　　通過篩選課題組自主建立的微生物天然產(chǎn)物庫，發(fā)現(xiàn)海洋疣孢菌Verrucosisporasp.MS100128的粗提物具有抗BCG活性。通過與澳大利亞昆士蘭大學(xué)RobertCapon教授合作，獲得了一系列結(jié)構(gòu)新穎的微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物abyssomicins，包括3個(gè)新化合物abyssomicinJ、K、L和4個(gè)已知化合物abyssomicinB、C、D、H。其中abyssomicinJ為發(fā)現(xiàn)的含硫原子二聚體結(jié)構(gòu)的該類化合物，其顯示出良好的抗BCG活性，MIC值為3.125µg/mL。
　　
　　在過去的研究表明，在這類化合物中，僅結(jié)構(gòu)中含有α,β-不飽和酮活性基團(tuán)的atrop-abyssomicinC與abyssomicinC才起生物學(xué)作用。張立新課題組發(fā)現(xiàn)，新穎結(jié)構(gòu)含硫原子同源二聚體結(jié)構(gòu)顯示出更好的活性，論文通過化學(xué)半合成的方法發(fā)現(xiàn)了abyssomicinC可以通過邁克加成反應(yīng)（Michaeladdition）轉(zhuǎn)化為abyssomicinJ、K、L，促進(jìn)了對(duì)abyssomicin類化合物的化學(xué)反應(yīng)性、穩(wěn)定性和生物活性的深入理解。
　　
　　同時(shí)，本研究進(jìn)一步通過細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了abyssomicinJ在BCG細(xì)胞內(nèi)會(huì)自發(fā)轉(zhuǎn)變?yōu)閍trop-abyssomicinC而發(fā)揮其抗結(jié)核活性的初步假設(shè)，并揭示了該類化合物可以克服atrop-abyssomicinC不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，本論文的發(fā)現(xiàn)這為將此類化合物開發(fā)成成為新一代穩(wěn)定的抗結(jié)核前體藥物提供了理論依據(jù)。這些研究成果揭示了abyssomicin類化合物的硫醚邁克加成產(chǎn)物是更加穩(wěn)定的且具有定高反應(yīng)活性的Michaelacceptor，具有更高的生物利用率和藥效潛力，為研制新一類抗TB的臨床藥物奠定了基礎(chǔ)。