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　　來自上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院，上海血液學(xué)研究所的研究人員11月發(fā)表了題為“Structuralframeworkofc-Srcactivationbyintegrinβ3”的文章，從結(jié)構(gòu)生物學(xué)的角度，解析致癌基因Src的一種由整合素β3介導(dǎo)的激活新機制，這將有助于科學(xué)家們更深入的了解Src的作用方式，相關(guān)成果公布在Blood雜志上。
　　
　　參與此項研究的包括陳竺陳賽娟院士，蒙國宇教授等，其中蒙國宇教授為通訊作者，于2009年6月，通過陳竺及王振義等6名院士的嚴格甄選，應(yīng)聘為上海血液學(xué)研究所醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國家重點實驗室研究組組長，目前，任上海交通大學(xué)特別研究員、上海血液學(xué)研究所研究員、東方學(xué)者特聘教授，負責(zé)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國家重點實驗室和上海血液學(xué)研究所結(jié)構(gòu)生物學(xué)課題組的建立與科研運作。
　　
　　Src是zui先發(fā)現(xiàn)的致癌基因之一，當(dāng)時這種基因是作為Rous肉瘤病毒（RSV）的轉(zhuǎn)化致癌性時被鑒定出來的，Src編碼的蛋白：Src蛋白是一種酪氨酸激酶，可修飾幾種靶分子，導(dǎo)致信號向細胞核傳遞，有助于細胞活動的調(diào)節(jié)。
　　
　　目前已發(fā)現(xiàn)至少9種src基因，c-src可在大多數(shù)細胞中發(fā)現(xiàn)，含量低，但是在某些類型的惡性腫瘤中會被過度表達，比如人類神經(jīng)母細胞瘤、小細胞性肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、橫紋肌肉瘤。
　　
　　研究表明，整合素β3介導(dǎo)的c-Src啟動和激活與一些疾病有著密切的關(guān)聯(lián)，比如血栓的形成和腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。一般認為c-Src常常是通過富含脯氨酸的序列結(jié)合在其SH3結(jié)構(gòu)域上，從而誘發(fā)c-Src激活，而β3則不同，它利用的是R760GT762來激活的。但是由于缺少這方面的結(jié)構(gòu)生物學(xué)信息，因此目前還不清楚RGT是如何結(jié)合上SH3結(jié)構(gòu)域的，其中的分子機理也不甚清楚。
　　
　　為了解開這個謎題，在這篇文章中，研究人員完成了一個分辨率為2.0Å，SH3與RGT肽結(jié)合的X射線晶體結(jié)構(gòu)，并對此進行了深入的分析。
　　
　　他們發(fā)現(xiàn)，SH3結(jié)構(gòu)域中的“N”-Src環(huán)就是結(jié)合位點，之后研究人員又進行了基于結(jié)構(gòu)的位點定向誘變實驗（Structure-basedsite-directedmutagenesis），研究結(jié)果表明干擾“N”-Src環(huán)，就會破壞SH3結(jié)構(gòu)域與RGT肽之間的相互作用。
　　
　　而且通過SH3:RGT結(jié)晶結(jié)構(gòu)的c-Src:β3復(fù)合物活性分析，研究人員也發(fā)現(xiàn)RGT肽的結(jié)合，也許干擾了SH3結(jié)構(gòu)域與連接因子結(jié)構(gòu)域之間的分子相互作用，從而導(dǎo)致了一種特殊結(jié)構(gòu)（Trp260:"C"-螺旋）的解構(gòu)，進一步激活c-Src。