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G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)保守性

2013-5-3　　

SMO受體（smoothened receptor）是hedgehog信號通路中的關(guān)鍵信號傳導子，屬于F類G蛋白偶聯(lián)受體。SMO受體負責維系胚胎的正常發(fā)育，該蛋白的異常與癌癥有關(guān)。

SMO受體是藥物設(shè)計的潛在靶標，它對于哺乳動物發(fā)育早期的正確生長很重要。如果SMO受體的活性存在缺陷，動物就會在子宮內(nèi)出現(xiàn)嚴重的畸形。1957年人們發(fā)現(xiàn)，如果羊食用了含環(huán)巴胺cyclopamine的植物，其后代會出現(xiàn)獨眼畸形。2000年，斯坦福大學的研究者Philip Beachy和Matthew Scott在Nature上發(fā)表文章指出，環(huán)巴胺抑制的是SMO受體。

成年后機體對SMO受體的需求減少，該蛋白的活性減弱。而SMO受體的異?；钚?，會促進癌癥發(fā)展和腫瘤生長。SMO受體的抑制劑，可以被用來削弱一種常見的皮膚癌，基底細胞癌。

“人類SMO受體與化合物結(jié)合時的結(jié)構(gòu)，將幫助我們了解該受體在癌癥和正常胚胎發(fā)育中的作用，”NIH的Jean Chin博士說。“此外，將SMO受體與傳統(tǒng)GPCR的結(jié)構(gòu)加以比較，可以為人們提供更多有價值的信息。”SMO受體的晶體結(jié)構(gòu)，可以幫助研究者們開發(fā)新分子，來治療癌癥和其他疾病。

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