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                                                    公司動(dòng)態(tài)—上海博麥德生物技術(shù)

在過(guò)去一個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，2012年度諾貝爾獎(jiǎng)得主接連揭曉。近日，阿斯利康在上海張江園區(qū)啟動(dòng)諾貝爾獲獎(jiǎng)?wù)咧袊?guó)巡回演講活動(dòng)，記者有幸近距離接觸了2007年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主之一——奧利弗·史密斯（Oliver Smithies）教授。史密斯教授在阿斯利康-諾貝爾醫(yī)學(xué)項(xiàng)目啟動(dòng)儀式上演講的題目是“科學(xué)之旅60載”。他今年87歲，60年來(lái)專(zhuān)注科研*線，周末還在實(shí)驗(yàn)室工作，親自采集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。提及此次訪問(wèn)，史密斯教授表示：“我非常高興能與中國(guó)的科學(xué)家們分享我60年科學(xué)生涯的重要時(shí)刻，相信本次中國(guó)之旅會(huì)帶來(lái)激動(dòng)人心的討論與互動(dòng)。”

在上世紀(jì)60年代，史密斯以電泳和蛋白質(zhì)多態(tài)性作為主要的研究方向，而到了70年代，他的研究重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)向分子遺傳學(xué)領(lǐng)域。

1982年，時(shí)年57歲的史密斯真正開(kāi)始著手基因靶向技術(shù)的研究，并于次年6月23日展開(kāi)實(shí)驗(yàn)。這天恰逢其58歲生日，可惜實(shí)驗(yàn)并未取得成功，后續(xù)的幾次嘗試亦告失敗。他的學(xué)生分析，原因可能是在于“選定的細(xì)胞本身無(wú)法表達(dá)目的基因”。

除重新挑選受體細(xì)胞外，為使目的基因轉(zhuǎn)入細(xì)胞當(dāng)中，史密斯還用廢棄物品自創(chuàng)電穿孔儀。這個(gè)裝置幫助他獲得了預(yù)想的結(jié)果，只可惜重復(fù)實(shí)驗(yàn)時(shí)，老辦法一度“失靈”。兩三個(gè)月后，史密斯從他筆記zui底部一行小字里找到了原因——“你用新的細(xì)胞替換了那些培養(yǎng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的細(xì)胞”。

“這個(gè)故事想提醒各位，記錄下你進(jìn)行每一個(gè)實(shí)驗(yàn)步驟的依據(jù)，不然的話(huà)你將可能錯(cuò)過(guò)一些關(guān)乎成敗的細(xì)節(jié)。”史密斯教授強(qiáng)調(diào)說(shuō)。

談基因靶向技術(shù)前景 需幾代科學(xué)家共同推進(jìn) 基因靶向技術(shù)的問(wèn)世，不但實(shí)現(xiàn)了生物基因組的定向改造，而且?guī)椭祟?lèi)建立起的動(dòng)物模型，為遺傳缺陷、器官移植等領(lǐng)域的諸多難題提供了新思路。

有研究表明，染色體缺陷會(huì)誘發(fā)新生兒畸形、智力發(fā)育低下、代謝紊亂、腫瘤等等。此外，高血壓、高血脂、糖尿病等慢性病的發(fā)生，都與基因缺陷有著密切的關(guān)系。從醫(yī)學(xué)的角度來(lái)看，借助基因敲除模型，可以確定特定基因的性質(zhì)及對(duì)機(jī)體的影響，從而指導(dǎo)人類(lèi)開(kāi)發(fā)出更為有效的治療手段及藥物。

盡管應(yīng)用前景廣闊，但該技術(shù)目前面臨的zui大挑戰(zhàn)是人類(lèi)基因組的復(fù)雜性，即敲除一個(gè)基因未必就能獲知該基因的功能。原因有兩方面，一是基因家族（由一群提供同樣功能的基因成員組成）的存在，使得敲除其中一個(gè)“冗余”基因不一定會(huì)出現(xiàn)容易識(shí)別的表型；二是某些必需基因被敲除后，會(huì)直接導(dǎo)致細(xì)胞的死亡，令科學(xué)家無(wú)法繼續(xù)對(duì)這些基因進(jìn)行研究。

“我從事基因靶向研究的初衷，就是希望這方面的研究可以用于治療遺傳性疾病，但是到目前為止依然很困難，這是因?yàn)檎麄€(gè)操作過(guò)程確實(shí)太復(fù)雜了，而且在臨床上尚不具有簡(jiǎn)單的可復(fù)制性。”史密斯教授在接受記者采訪時(shí)表示，盡管現(xiàn)實(shí)中困難重重，但并非說(shuō)基因治療就永遠(yuǎn)無(wú)法造福人類(lèi)，這需要下一代科學(xué)家為此付出努力。

與一般長(zhǎng)者所不同的是，史密斯教授的激情似乎并未受到年齡的限制，他如今仍在奮斗了一生的實(shí)驗(yàn)臺(tái)上繼續(xù)著高血壓等常見(jiàn)疾病在基因表達(dá)方面的研究。

“目前，許多科學(xué)家都對(duì)人體間的基因差異抱有濃厚的興趣，他們?cè)噲D了解為什么某種治療只對(duì)某一類(lèi)人群起效。”史密斯教授表示，自己更感興趣的是通過(guò)基因靶向技術(shù)找到人群間這種差異的根源所在，“為什么有的人容易得高血壓，有的人無(wú)論攝取多少鹽，血壓也不會(huì)出現(xiàn)明顯波動(dòng)，諸如此類(lèi)的問(wèn)題都是我希望從基因技術(shù)上找到答案的。”史密斯教授說(shuō)。