北京免費(fèi)代測大鼠α1酸性糖蛋白（α1-AGP）
大鼠α1酸性糖蛋白(α1-AGP)
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更引人注目的是，我們對納米-生物相互作用的理解和納米醫(yī)療平臺的種類都在急速增加。PubMed上關(guān)于“nanoparticle"的文章總數(shù)在2000到2014年間差不多每兩年都會翻一番，超過了1980年代關(guān)于單克隆抗體（mAb）文章的增長速度。mAb的文章轉(zhuǎn)化成了重要療法的發(fā)展，我們相信這在納米醫(yī)療也會同樣發(fā)生。
除了作為化學(xué)療法的載體外，納米顆粒輸運(yùn)其它的抗癌物質(zhì)也很有潛力（如分子靶向劑、反義寡核苷酸、siRNA、mRNA）。進(jìn)一步，基因和化學(xué)工程技術(shù)還促進(jìn)了病毒納米載體的發(fā)展，例子包括用歐洲委員會許可的肌注腺伴隨病毒治療脂蛋白脂酶缺乏、目前處于各種臨床階段的用于基因治療和和免疫療法的慢病毒、用在動物身上進(jìn)行腫瘤治療的工程植物病毒（如煙草花葉病毒、馬鈴薯X病毒）。用外來體和新型的無機(jī)納米顆粒（如納米金剛石和石墨烯）作為載體也引起了人們的興趣。
將診斷和治療功能集成在一種納米顆粒中可以獲得治療診斷納米醫(yī)療平臺，這種平臺可以監(jiān)控藥物動力學(xué)、治療藥物的積累以及疾病的發(fā)展，進(jìn)一步研究腫瘤內(nèi)和病人間的異質(zhì)性，從而發(fā)展個性化醫(yī)療。通過同時輸運(yùn)幾種活性藥劑，納米顆粒能夠促進(jìn)協(xié)同治療以及避免某些抗藥機(jī)制，如表2中的樣品所示。除了輸運(yùn)藥物外，納米技術(shù)也在免疫療法治療癌癥領(lǐng)域發(fā)力，納米顆粒作為抗原或者佐劑的載體用于發(fā)展合成疫苗受到越來越多關(guān)注，因其具有更好的組織穿透力、被淋巴系統(tǒng)獲取能力、更容易被表達(dá)抗體的細(xì)胞攝取、能持續(xù)釋放抗原或者佐劑以及更強(qiáng)的吞噬體逃逸能力。
納米技術(shù)有很大的潛力能夠克服生物制劑的缺點，包括用于免疫療法治療癌癥的mAbs。比如直接注射生物制劑會誘導(dǎo)抗藥抗體（ADAs）的生成，從而嚴(yán)重影響他們的安全性和效率。zui近用致耐受性的納米顆粒加載納巴霉素可以防止生物制劑在小鼠和非人類靈長類動物中誘導(dǎo)ADAs的形成，目前這方面的人類臨床試驗正在進(jìn)行。我們預(yù)計隨著對納米-生物相互作用理解的加深、納米醫(yī)療的私人化、以及將納米技術(shù)應(yīng)用到現(xiàn)存的或者即將出現(xiàn)的治療模式中，我們會充分發(fā)揮納米醫(yī)療在治療腫瘤和其它疾病中的潛力。
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盡管腫瘤納米醫(yī)療取得了很大的進(jìn)步，我們逐漸意識到在前面存在的挑戰(zhàn)與機(jī)遇。首先，腫瘤生物學(xué)的復(fù)雜性和異質(zhì)性要求仔細(xì)選取病人以便確定哪些病人能夠受益于給定的療法，這類似于已經(jīng)被許可或者正在發(fā)展的用于具有某種生物標(biāo)記物的病人群體的靶向療法。大多數(shù)治療實體腫瘤的納米顆粒都是全身給藥的，它們通過高通透性和滯留效應(yīng)（EPR）在腫瘤中富集，EPR被認(rèn)為是腫瘤血管滲漏和淋巴引流差的結(jié)果 ，但是這種理解過于簡單，因為在納米顆粒的全身輸運(yùn)過程中很多的生物過程會影響EPR，如納米顆粒-蛋白質(zhì)相互作用、血液循環(huán)、納米顆粒滲入并且與血管周圍的腫瘤微環(huán)境（TME）作用、腫瘤穿透以及細(xì)胞內(nèi)化。反過來，納米顆粒的性質(zhì)（如尺寸、性質(zhì)、表面特征、孔隙率、成分和靶向配體）也會影響這些生物過程，從而影響EPR和治療效果（圖2）。然而應(yīng)當(dāng)指出，目前對納米顆粒在活體內(nèi)行為的理解大部分來源于動物實驗數(shù)據(jù)，將這些行為移植到人體內(nèi)的研究還非常少。雖然已經(jīng)有幾個實驗研究了納米顆粒在不同物種中的前臨床和臨床藥物動力學(xué)表現(xiàn)，很少有相關(guān)的數(shù)據(jù)能夠根據(jù)動物實驗結(jié)果預(yù)測其在人類身上的安全性和效率。
這篇綜述致力于探討為什么癌癥納米醫(yī)療還不能發(fā)揮其延長病人壽命的潛力，以及對目前關(guān)于腫瘤生物學(xué)和納米-生物相互作用的理解進(jìn)行概括。由于EPR的重要作用，我們提供了在研究EPR和確定其生物標(biāo)記物從而預(yù)測其對納米顆粒的響應(yīng)、以及發(fā)展新的策略來提高EPR和治療效率方面的進(jìn)展。我們還討論了發(fā)展靶向TME納米技術(shù)的基本原則，zui后就腫瘤納米醫(yī)療臨床轉(zhuǎn)化中存在的困難提出了我們的看法。
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| 植物乙酰輔酶A羧化酶(ACC) |
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