在競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的制藥業(yè)，存在著開發(fā)新技術(shù)的永無止境的需求。連續(xù)流動(dòng)化學(xué)技術(shù)能夠促進(jìn)活性藥物成分(API)的發(fā)現(xiàn)，以及簡(jiǎn)化藥物制造路線提供新方法。與標(biāo)準(zhǔn)的間歇反應(yīng)器不同，反應(yīng)是在管道或微通道內(nèi)，以連續(xù)流動(dòng)的方式進(jìn)行。

在過去的20年里，流動(dòng)化學(xué)在學(xué)術(shù)和工業(yè)領(lǐng)域都取得了重大的進(jìn)展。連續(xù)流動(dòng)化學(xué)技術(shù)使得傳統(tǒng)批量方法無法實(shí)現(xiàn)的化學(xué)反應(yīng)得以實(shí)現(xiàn)，并有助于原料藥生產(chǎn)加工方式的改進(jìn)以降低成本。流動(dòng)化學(xué)技術(shù)可以覆蓋從簡(jiǎn)化的系統(tǒng)到高度自動(dòng)化的平臺(tái)，這些技術(shù)將會(huì)對(duì)制藥行業(yè)未來產(chǎn)生重大影響。

在連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)器中化學(xué)反應(yīng)的好處很多，在許多方面都得到了很好的證明。雖然流動(dòng)化學(xué)有很多好處，但它并不是一個(gè)簡(jiǎn)單的概念。

很多化學(xué)問題的解決方案取決于在連續(xù)流動(dòng)中的許多變量，比如傳熱和傳質(zhì)混合效率，反應(yīng)條件的可控等。在連續(xù)流動(dòng)化學(xué)中，這些變量的微小變化都可能對(duì)反應(yīng)結(jié)果產(chǎn)生影響。

在過去的幾年里，連續(xù)流動(dòng)化學(xué)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，也讓我們發(fā)現(xiàn)了在連續(xù)流動(dòng)化學(xué)中運(yùn)行反應(yīng)的許多額外優(yōu)點(diǎn)。美國(guó)Discovery Chemistry and Technology, AbbVie, Inc.公司Andrew R. Bogdan等，于2019年2月23日在Journal of Medicinal Chemistry發(fā)表了一篇綜述，概述了過去8年流動(dòng)化學(xué)在醫(yī)藥行業(yè)的許多進(jìn)展和廣泛應(yīng)用。盡管還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠全面，但您會(huì)從中發(fā)現(xiàn)許多間歇流動(dòng)反應(yīng)案例，都可以轉(zhuǎn)化為連續(xù)流動(dòng)化學(xué)來實(shí)施。

流動(dòng)化學(xué)的應(yīng)用和解決方案（1）--- 高溫反應(yīng)應(yīng)用

對(duì)于一些化學(xué)反應(yīng)， 連續(xù)流反應(yīng)器系統(tǒng)可以通過背壓閥調(diào)節(jié)連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)體系的壓力，從而提高反應(yīng)溫度。

在連續(xù)流工藝開發(fā)中，反應(yīng)體系溶劑可以被加熱到遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其沸點(diǎn)的溫度，溫度升高可以加速反應(yīng)進(jìn)行，一些不易發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)可以在連續(xù)流動(dòng)下順利合成。另外，選擇溶劑的范圍變寬，可以使用更環(huán)保的溶劑作為高溫介質(zhì)，促進(jìn)反應(yīng)的轉(zhuǎn)化。

案例1  環(huán)狀吡啶的高溫連續(xù)流動(dòng)合成