新版GMP政策解讀
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特邀嘉賓 石家莊神威藥業(yè)副總裁 陳鐘 從企業(yè)規(guī)模角度來看，大型藥企將受益，小型藥企將面臨困境；從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)角度來看，生產(chǎn)中藥注射劑和無菌制劑的藥企將受到?jīng)_擊。 北京長城制藥益母草事業(yè)部總 孫文輝 大型藥企可迅速增加產(chǎn)能，拓展*；中小藥企要多方融資，確定一個核心產(chǎn)品的銷售優(yōu)勢才是未來3年過渡期的應(yīng)對之策。 感謝兩位嘉賓為本期“精策劃”提供素材和觀點
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我國GMP實施的歷程 GMP其原義為“良好作業(yè)規(guī)范”，或“優(yōu)良制造標準”。此項制度注重于對制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理，是一種行業(yè)規(guī)范。作為制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的法規(guī)，在國外已有三十年的歷史。
●1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些*國家的GMP制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》(試行稿)，并開始在一些制藥企業(yè)試行。
●1988年，根據(jù)《藥品管理法》，衛(wèi)生部頒布了我國*部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1988年版)，作為正式法規(guī)執(zhí)行。
●1992年，衛(wèi)生部對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1988年版)進行修訂，頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1992年修訂)。
●1998年，國家*總結(jié)幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂的GMP進行再次修訂，于1999年6月18日頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)，1999年8月1日起施行。
●1999年底，我國血液制品生產(chǎn)企業(yè)全部通過藥品GMP認證；2000年底，粉針劑、大容量注射劑實現(xiàn)全部在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)；2002年底，小容量注射劑藥品實現(xiàn)全部在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)。
●2004年7月1日起全國有6000多家企業(yè)通過GMP認證，未通過認證的企業(yè)陸續(xù)停產(chǎn)。
●新版從2005年開始進行修訂工作，共經(jīng)過10余稿修訂。近期，據(jù)*相關(guān)人士透露，新版GMP目前正在呈報衛(wèi)生部審批，很快就會公布。新版GMP基本上實現(xiàn)了與GMP的接軌，并對企業(yè)的質(zhì)量管理體系建設(shè)提出了更高的要求。 一、新版GMP修訂的行業(yè)背景 GMP在我國已推行多年，作為藥品生產(chǎn)的直接監(jiān)管法規(guī)，它的推行使制藥生產(chǎn)環(huán)境得到極大改善，大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)達標并通過GMP認證。盡管如此，我國的制藥行業(yè)整體水平與國外相比還有很大差距，zui能說明問題的事實是我國藥品出口的現(xiàn)狀：我國出口的藥品絕大多數(shù)是低價的原料藥，高附加值的制劑出口僅為一些口服劑，而無菌制劑的出口量幾乎為零。同時，隨著藥品安全要求越來越嚴格，我國現(xiàn)行GMP已不適應(yīng)藥品安全發(fā)展的趨勢，不符合上對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的*理念。因此，修訂我國GMP、提高我國GMP實施水平，不僅可以提高我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平，更好地保證人民用藥安全有效，還有利于與*水平接軌，促進我國藥品進入市場。 二、新版GMP修訂的整體思路 1、注重法規(guī)的協(xié)調(diào)準備。強調(diào)GMP在監(jiān)管中的地位、GMP與注冊的關(guān)系，以及與上市后的監(jiān)管要求相協(xié)調(diào)，與現(xiàn)行其他法規(guī)相匹配。 2、吸納了GMP*標準。確保生產(chǎn)安全，在吸納標準的同時，不適合的地方加以了變通。 3、借鑒監(jiān)管經(jīng)驗。著眼制藥化，做到研發(fā)標準、上市標準、監(jiān)管標準趨同，以快打慢、追趕*。 4、吸取藥害事件的教訓(xùn)，安全性上有利于患者。 5、注重科學(xué)性。采用經(jīng)過驗證的創(chuàng)新方法或改進的方法，保證藥品質(zhì)量水平。 6、鼓勵創(chuàng)新。同時也要求GMP檢查員提高自身素質(zhì)。 三、新版GMP的亮點和特色 *，將誠實守信寫進了GMP中，任何虛假、欺騙行為都是對GMP的嚴重背離。 第二，強調(diào)了藥品生產(chǎn)、注冊、上市監(jiān)管的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。 第三，強調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性。重點關(guān)注對實際生產(chǎn)的指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性；明確了各項具體職責(zé)，如藥品生產(chǎn)企業(yè)中的企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人、產(chǎn)品放行責(zé)任人等。 第四，強調(diào)了對原則的把握，增加了對復(fù)雜多變情況的適應(yīng)性。大多數(shù)章節(jié)都增加了原則一節(jié)，包括附錄都增加了總則的內(nèi)容；強調(diào)各章節(jié)或附錄必須要把握的基本原則，給科學(xué)評估千差萬別的企業(yè)提供了指導(dǎo)依據(jù)。 第五，細化了軟件要求，使GMP的系統(tǒng)更加全面，更具有操作性，并盡可能避免歧義。 第六，細化了文件管理，增大違規(guī)操作的難度。對主要文件（如質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）分別具體提出了編寫的要求；對批生產(chǎn)和批包裝記錄的復(fù)制、發(fā)放提出了具體要求。 第七，吸納GMP*標準。增加了諸如質(zhì)量風(fēng)險管理、供應(yīng)商的審計和批準、變更控制、偏差處理等章節(jié)，以期強化國內(nèi)企業(yè)對于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制和管理。 第八，繼承了98版GMP的合理內(nèi)容，大部分合理條款和框架進行了保留。 第九，引入或明確了關(guān)鍵概念。如產(chǎn)品放行責(zé)任人、設(shè)計確認、超標結(jié)果調(diào)查、糾正與預(yù)防措施、明確質(zhì)量受權(quán)人等概念。 第十，增加了術(shù)語章節(jié)，改變因一些術(shù)語解釋不清造成的執(zhí)行上的模糊和困難。 四、新版GMP與舊版GMP對比分析 *，新版GMP比舊版GMP更加強調(diào)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立和*，并對此提出更加細致的要求，賦予質(zhì)量管理、質(zhì)量控制新的內(nèi)涵和責(zé)任。比如，將變更控制、偏差處理、風(fēng)險管理、糾正和預(yù)防、OOS處理、質(zhì)量回顧等內(nèi)容作為專門的一個章節(jié)放到質(zhì)量保證和質(zhì)量控制體系中。 第二，新版GMP突出了人員的作用，強調(diào)關(guān)鍵人員，而且提高了對相應(yīng)人員的要求。比如，對企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)部門負責(zé)人、質(zhì)量部門負責(zé)人、產(chǎn)品放行人而言，其必需既從事過藥品生產(chǎn)，又從事過質(zhì)量管理，并具備3年—5年的管理經(jīng)驗。 第三，新版GMP的凈化級別采用了歐盟的標準，實行了ABCD四級標準。*相當(dāng)于原來的百級；B級相當(dāng)于原來的百級，有動態(tài)標準；C級相當(dāng)于原來的萬級，也有動態(tài)標準；D級相當(dāng)于原來的十萬級。在這四級凈化標準下，非zui終滅菌的暴露工序需在B級背景下的*區(qū)生產(chǎn)，壓蓋必須在C級背景下的*區(qū)生產(chǎn)，如果產(chǎn)生脫屑，應(yīng)單獨隔離。 五、新版GMP與GMP對比分析 從宏觀來說，我國現(xiàn)行的GMP主要是著重于靜態(tài)控制，而歐盟GMP著重于動靜態(tài)控制的結(jié)合。 1、關(guān)于凈化級別 對于無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境凈化級別，歐盟要求分A、B、C、D級。其中：*即100層流級；B級是動態(tài)要求的萬級，相當(dāng)于靜態(tài)的千級，按動態(tài)、靜態(tài)控制結(jié)合，按具體要求設(shè)置；C、D級按需要設(shè)置，相當(dāng)于現(xiàn)行萬級（非無菌萬級）或10萬級。 鑒于與我國GMP要求的差異，藥企應(yīng)有意識地收集一些換氣次數(shù)與區(qū)域空氣質(zhì)量的對應(yīng)數(shù)據(jù)，這樣才能預(yù)先計算出達標的空氣凈化系統(tǒng)。 2、關(guān)于隔離操作與“吹灌封”技術(shù) 此前，我國GMP未涉及有關(guān)隔離操作技術(shù)的概念。歐盟GMP中，制藥設(shè)備隔離化技術(shù)常有以下方法：手套式操作、封密倉、快速交換傳遞口、充氣式密封、空氣鎖、裝袋進出、管路密封輸送、機械手等自動控制裝置。 “吹灌封”技術(shù)在大容量注射劑中運用較多，近年歐美國家在塑料安瓿水針與滴眼劑中也有較多運用。我國GMP對此沒有具體規(guī)定，以致于國內(nèi)“吹灌封”生產(chǎn)工藝良莠不一。
