摘要

原料藥中間體廣泛采用藥用鋁瓶、鋁聽、鋁罐及鋁桶等包裝形式，其密封性能直接關(guān)系到藥品的穩(wěn)定性與安全性。傳統(tǒng)液下氣泡法雖操作簡便，但存在破壞性及人為判讀誤差等問題。基于當前《9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》的技術(shù)框架，結(jié)合壓力衰減法的檢測優(yōu)勢，本文對一次性系統(tǒng)完整性測試儀在鋁罐類包裝密封性檢測中的應(yīng)用進行分析，并以三泉中石Leak-SUS為例，探討其技術(shù)特點與實際應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞：一次性系統(tǒng)完整性測試儀；藥用鋁罐；密封性檢測；壓力衰減法；Leak-SUS

1 引言

在制藥工業(yè)中，原料藥及中間體對包裝系統(tǒng)的阻隔性要求較高。藥用鋁罐結(jié)構(gòu)通常由鋁罐本體、密封膠墊及鋁蓋組成，其密封完整性直接影響產(chǎn)品的防潮性、抗氧化能力以及運輸穩(wěn)定性。

2024年發(fā)布的《9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》對多種檢測方法進行了規(guī)范，但針對鋁罐類剛性包裝未給出明確適用方法。目前行業(yè)內(nèi)仍以《5408藥用鋁瓶》中規(guī)定的液下氣泡法為主，但該方法屬于破壞性檢測，難以滿足無損檢測及數(shù)據(jù)可追溯的需求。

因此，引入基于壓力衰減法的一次性系統(tǒng)完整性測試儀，成為提升檢測水平的重要方向。

2 傳統(tǒng)密封性檢測方法分析

2.1 液下氣泡法

液下氣泡法通過將樣品浸入水中并施加壓力，觀察是否產(chǎn)生氣泡或進水現(xiàn)象判斷泄漏情況。該方法具有如下特點：

• 操作簡單、成本較低

• 檢測結(jié)果直觀

• 適用于快速篩查

但其局限性也較為明顯：

• 屬于破壞性檢測

• 對微小泄漏不敏感

• 結(jié)果依賴人工判斷，重復(fù)性較差

2.2 方法局限性總結(jié)

隨著藥品質(zhì)量控制要求提升，傳統(tǒng)方法在以下方面逐漸不足：

• 無法滿足無損檢測需求

• 難以實現(xiàn)數(shù)據(jù)數(shù)字化管理

• 不利于GMP合規(guī)及審計追蹤

因此，需要引入更高靈敏度、更可控的檢測技術(shù)。

3 壓力衰減法檢測原理

壓力衰減法是一種基于密閉系統(tǒng)壓力變化的無損檢測方法，其基本原理為：

• 將被測樣品置于密閉測試腔體

• 對系統(tǒng)施加一定壓力

• 在穩(wěn)定時間內(nèi)監(jiān)測壓力變化

若存在泄漏，系統(tǒng)壓力會隨時間下降，從而實現(xiàn)泄漏判斷。

該方法具備以下優(yōu)勢：

• 可檢測微小泄漏

• 無損檢測，樣品可重復(fù)使用

• 結(jié)果量化，減少人為誤差

• 易于實現(xiàn)自動化與數(shù)據(jù)存儲

4 一次性系統(tǒng)完整性測試儀技術(shù)應(yīng)用

4.1 設(shè)備概述

三泉中石Leak-SUS一次性系統(tǒng)完整性測試儀基于壓力衰減法原理開發(fā)，適用于多種一次性系統(tǒng)及剛性包裝容器的密封性檢測，包括：

• 藥用鋁瓶、鋁罐、鋁桶

• 一次性儲液袋

• 生物反應(yīng)器系統(tǒng)

• 細胞培養(yǎng)裝置

4.2 技術(shù)特點分析

（1）無損檢測能力

設(shè)備通過壓力衰減法實現(xiàn)非破壞性檢測，適用于生產(chǎn)前后多階段質(zhì)量控制。

（2）多樣化測試模式

支持有約束與無約束測試裝置切換，可適應(yīng)不同結(jié)構(gòu)樣品，提高適用范圍。

（3）高精度控制系統(tǒng)

• 壓力分辨率達1Pa

• 測試壓力范圍0–5KPa

• 采用穩(wěn)定氣控元件，保證測試一致性

（4）數(shù)據(jù)完整性管理

符合GMP數(shù)據(jù)管理要求，具備：

• 多級權(quán)限控制

• 數(shù)據(jù)不可篡改存儲

• 自動統(tǒng)計分析功能

（5）信息化與擴展能力

設(shè)備支持：

• 條碼輸入與數(shù)據(jù)追溯

• USB及串口數(shù)據(jù)傳輸

• 在線升級功能

5 在藥用鋁罐密封性檢測中的應(yīng)用

5.1 應(yīng)用流程

采用Leak-SUS進行鋁罐檢測的基本步驟如下：

1. 將樣品放入測試腔體

2. 設(shè)置測試壓力及時間參數(shù)

3. 啟動檢測程序

4. 系統(tǒng)自動記錄壓力變化

5. 輸出檢測結(jié)果并存儲

5.2 應(yīng)用優(yōu)勢

與傳統(tǒng)液下氣泡法相比，該方法具有明顯優(yōu)勢：

• 檢測過程無損

• 靈敏度更高，可識別微泄漏

• 自動化程度高，減少人為干擾

• 數(shù)據(jù)可追溯，滿足合規(guī)要求

6 技術(shù)參數(shù)（Leak-SUS）

• 測試壓力范圍：0–5KPa

• 測試精度：1級

• 壓力分辨率：1Pa

• 氣源壓力：0.4–0.7MPa

• 環(huán)境溫度：15℃–35℃

• 相對濕度：≤80%（無凝露）

• 電源：220V

• 主機尺寸：500mm × 360mm × 320mm

• 重量：18Kg

7 結(jié)論

隨著藥品包裝密封性檢測要求的不斷提升，傳統(tǒng)檢測方法已難以滿足無損化、數(shù)字化及高靈敏度的發(fā)展趨勢?；趬毫λp法的一次性系統(tǒng)完整性測試儀，為藥用鋁罐等包裝形式提供了一種可行的技術(shù)路徑。

三泉中石Leak-SUS在檢測精度、數(shù)據(jù)管理及適用范圍方面具備良好的工程應(yīng)用價值，可用于*原料藥包裝密封性控制體系，提高檢測效率與數(shù)據(jù)可靠性。

8 展望

未來，隨著法規(guī)體系的不斷*及制藥行業(yè)對質(zhì)量控制要求的提升，無損檢測技術(shù)將在包裝完整性評價中發(fā)揮更加重要的作用。一次性系統(tǒng)完整性測試儀也將向更高精度、更智能化方向發(fā)展，為制藥企業(yè)提供更全面的質(zhì)量保障手段。