溶出度試驗儀的應(yīng)用
作為衡量口服固體制劑質(zhì)量的重要研究和檢驗項目 對于藥品質(zhì)量控制來說，體外溶出度試驗主要有兩個作用，一是作為藥品質(zhì)量控制手段；二是有利于制訂藥品標(biāo)準(zhǔn)［2］。
口服固體制劑的質(zhì)量存在著相當(dāng)嚴(yán)重的問題。據(jù)近10年大量報道事實，崩解度合格的同一制劑不同產(chǎn)品，藥物溶出度與臨床療效千差萬別［7］。藥品的質(zhì)量與原料、輔料、處方組成、包衣用料、藥物晶型、顆粒大小、工藝條件和設(shè)備優(yōu)劣等因素有關(guān)，而溶出度也受上述因素的影響，因此溶出度數(shù)據(jù)能反映出制劑的質(zhì)量情況。另一方面，溶出度也能反映出體內(nèi)的吸收和藥效情況，而崩解時限檢查已經(jīng)不能全部反映出體內(nèi)的吸收和藥效情況，因此溶出度試驗就被列為質(zhì)量控制的重要內(nèi)容。各國藥典都相繼對許多口服固體制劑規(guī)定了溶出度檢查項目。美國藥典1985年XXI版中檢查溶出度的品種有370種，1995年第23版中增加到458種。中國藥典1985年版中僅有7個品種規(guī)定了溶出度檢查，1995年版中增加到128個品種。今后將會有更多的品種增加溶出度檢查，并逐步取代崩解時限檢查。這將會促進(jìn)口服固體制劑質(zhì)量水平明顯提高，確保制劑的臨床療效。
用于評價口服固體制劑的體內(nèi)生物利用度 當(dāng)藥物的溶出速率等于或低于藥物在體內(nèi)的吸收速率時，溶出速率成為*因素，此時兩者可能出現(xiàn)一定的相關(guān)性。如果這個相關(guān)性好，就是說體外試驗的結(jié)果在預(yù)測藥物在體內(nèi)的行為有意義［2］。
由溶出度試驗獲得的數(shù)據(jù)，經(jīng)擬合處理得出一些參數(shù)，與由血藥濃度數(shù)據(jù)求出的體內(nèi)藥物吸收特性參數(shù)建立體內(nèi)外參數(shù)間的定量關(guān)系，即體外藥物溶出特性與體內(nèi)藥物吸收特性的關(guān)系，這種關(guān)系可用直線方程來描述。如在茶堿緩釋片的一室模型時，常用Wanger-Nelson方程計算茶堿緩釋片口服后在體內(nèi)不同時間的吸收分?jǐn)?shù)f 以t時間內(nèi)吸收分?jǐn)?shù)為因變量Y，以對應(yīng)時間體外累計溶出百分率為自變量X，用zui小二乘法線性回歸得體內(nèi)外相關(guān)性方程［8］。
也有根據(jù)Loo-Riegelman方程計算鹽酸維拉帕米滲透泵片口服后（Xp）T/Vc及在體內(nèi)不同時間的吸收分?jǐn)?shù)（f），分別與體外累積溶出百分?jǐn)?shù)，用zui小二乘法線性回歸得體內(nèi)外相關(guān)式［9］。
除此之外，還可用反卷積分法求出體內(nèi)溶出特性或用統(tǒng)計矩分析原理求出體內(nèi)平均停留時間和體內(nèi)平均溶出時間［2］。然后再建立體內(nèi)外參數(shù)間的相關(guān)性關(guān)系，其結(jié)果可表明該制劑的相關(guān)性是否顯著。如果體內(nèi)外有顯著性相關(guān)，可用溶出度試驗有效地評價藥物的體內(nèi)生物利用度。
用于評價和篩選制劑的處方和工藝 在口服固體制劑的研制中，不可能都用費時、費錢、費精力的測生物利用度的方法對每個新處方和工藝進(jìn)行篩選評定，這就需要借助溶出度數(shù)據(jù)作為指導(dǎo)研制工作的重要依據(jù)，可避免在研制工作中的盲目性。
考察新、舊劑型的溶出度數(shù)據(jù)，可比較出新劑型的優(yōu)劣［10］；考察研究輔料［11］、載體［12］和稀釋劑［13］對藥物溶出度的影響及其原理，能科學(xué)地篩選出輔料的品種、用量及*處方；考察不同的技術(shù)和工藝［14］對藥物溶出度的影響，對設(shè)計新工藝有著非常重要的意義。
隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，溶出度試驗會不斷改進(jìn)及*，設(shè)備更趨于自動化。這將大大有助于對現(xiàn)代制劑的客觀評價和提高制劑的質(zhì)量。
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